病请描述： 如女方出现胎停育、生化妊娠或者空囊无胎心时，我们称之为女性流产；当连续出现2次以上时，则称之为反复性流产，此时男方需要检查以下指标：上海市第一人民医院男科李朋1、精液常规：主要指精子浓度和活力：目前精子浓度参考的下限是每毫升1500百万个。精子按照活力可分为PR级、NP级和IM级。PR级精子即前向运动精子，其所占比例不应小于32%。NP级为非前向运动精子，它们和PR级精子加起来所占的比例不应小于40%。IM级精子是不动精子。2、精子形态：正常精子由头和尾组成，头部正面观呈卵圆形，侧面观呈梨形，其内主要成分是细胞核和顶体；尾部细长，通过摆动使精子运动。如果精子某个部分没有发育好，会影响到它的正常结构，也会影响精子的运动和受精能力，这种精子称为畸形精子，其所占比例叫精子畸形率。通常，形态标准的精子所占比例不应小于4%。3、精子DNA完整性：＜15%，视为正常；≥15，＜30%，视为可疑；大于等于30，则与流产相关性大。4、男女双方染色体，也可筛查出部分原因；5、也有专家认为泌尿生殖道感染，如支原体、衣原体和淋球菌等可能引起流产。注意：当女方出现反复流产时，男方精液质量出现异常，尤其是精子畸形率升高，或精子DFI升高，同时合并精索静脉曲张，建议先行精索静脉曲张显微结扎术。反复流产也可以考虑PGS（胚胎移植前筛查）治疗。
李朋 2020-05-18阅读量8112
病请描述：作者： 赖伟红 医学博士，临床信息学管理硕士，副研究员 自上世纪80年代以来，随着性病在我国的重新流行和泛滥，也带来了与性病相关的一些困惑。在生殖道支原体感染的宣传、诊断和治疗中，往往存在着片面夸大和过度治疗。使得一些生殖道支原体感染者看病的费用大得惊人，也使得许多生殖道支原体感染者被套上了沉重的心理枷锁。然而，支原体到底是什么样的病原体呢？生殖道支原体感染是性病吗？生殖道支原体感染有什么危害？感染了支原体就得治疗吗？生殖道支原体感染是否真的很难治呢？一、什么是支原体，它有什么特性？ 支原体是一类大小和结构复杂程度介于病毒和细菌之间，能在人工培养基中生长、增殖的最小原核微生物。大小约为0.3～0.4μm，难以在显微镜下看清楚。由于支原体缺乏细胞壁，故在形态上呈多形性。迄今，已知的支原体有150多种，广泛分布在自然界中。寄居于人类的支原体有16种，其中寄居在人泌尿生殖道中的常见支原体包括解脲支原体、人型支原体、生殖支原体、灵长类支原体、嗜精子支原体、穿通支原体等6种。由于口和生殖器接触，有时寄居于泌尿生殖道的支原体（如解脲支原体、人型支原体、生殖支原体、穿通支原体）偶尔可在口咽部分离出来。相反，有些寄居在口咽部的支原体（如发酵支原体、唾液支原体、肺炎支原体）也可出现在泌尿生殖道中。解脲支原体、人型支原体和生殖支原体等三种支原体是目前在医学领域最为受重视的支原体。 支原体不耐干燥，对热抵抗力差，煮沸或高温、紫外线均能轻易将支原体杀灭。同时，支原体易被脂溶剂、清洁剂、常用消毒剂，如酒精、酚、甲醛、来苏尔等灭活。支原体对干扰细胞壁合成的抗菌药物（如青霉素、头孢菌素、万古霉素等）不敏感；但对干扰蛋白质合成的抗菌药物（如红霉素、四环素、克林霉素和大观霉素等）敏感。二、生殖道支原体感染是性病吗？ 无论是在正常的婴儿和儿童，还是在正常的成人的泌尿生殖道中，均可以有支原体的寄居，其中以解脲支原体和人型支原体最常见，生殖支原体较少见。在通过有支原体寄居的母亲产道时，婴儿可被感染，主要是感染解脲支原体，女婴感染解脲支原体的比例高达1/3，少数感染人型支原体。青春期前，男性儿童泌尿生殖道很少有支原体寄居，但在女性儿童的生殖道中，有解脲支原体和人型支原体寄居的比例分别为5%~22%和8%～17%。青春期后，生殖道支原体的寄居与性活动强相关，在性乱者、同性恋者、卖淫妇女和淋病等性病病人中支原体的检出率较高。有人调查了我国不同人群的生殖道支原体携带情况，发现健康人中解脲支原体和人型支原体的携带率分别为10.59%和5.34%，而性乱者中两种支原体的检出率分别为25.47%和8.8%，性病病人中两者的检出率则分别为29.3%和4.3%。生殖支原体多在性乱人群和性病病人中分离到，检出率为10%～60%不等，其检出率与性乱程度有关。 从上述研究发现可以看出，支原体可以是泌尿生殖道的正常寄居微生物。随着性成熟和性活动的增加，泌尿生殖道支原体的寄居可以增加，支原体可以通过性接触传播。因此，有泌尿生殖道支原体感染不能一概视为患了性病。三、生殖道支原体感染有什么危害？ 支原体在细胞外寄生，但也可进入细胞内。支原体可正常寄居于人泌尿生殖道的粘膜上，或与其它菌群共生，但在机体免疫力低下或粘膜受损的情况下，可大量繁殖而致病。解脲支原体有14个血清型，其特定的血清型具有致病作用，如4型与非淋菌性尿道炎强相关。人型支原体有7个血清型，但尚未能证明其与致病性的关系。 男性泌尿生殖道支原体感染可能与非淋菌性尿道炎、前列腺炎、附睾炎和性获得反应性关节炎有关。女性生殖道支原体感染可能与巴氏腺（前庭大腺）脓肿、细菌性阴道病、盆腔炎、产褥热。尿路支原体感染可能与尿石症、肾盂肾炎和尿路感染相关。此外，泌尿生殖道支原体感染可能与不育症、习惯性流产、死产、低出生体重等生殖异常相关。在艾滋病毒感染者和其它免疫力低下或受抑制者（如接受器官移植者、恶性肿瘤病人）中，支原体往往是致死性的病原微生物。 要注意的是，生殖道支原体感染虽然与许多疾病相关，但没有足够的证据表明支原体就是这些疾病的病原体。例如，虽然解脲支原体和生殖支原体与非淋菌性尿道炎有强相关性，但只有少数非淋菌性尿道炎是由这两种支原体引起。目前尚无确切证据表明人型支原体能够引起非淋菌性尿道炎。只有少数前列腺炎和附睾炎病人存在泌尿生殖道支原体感染，尚未证实支原体能引起前列腺炎和附睾炎。巴氏腺脓肿主要由大肠杆菌和淋球菌引起，支原体并非该病的重要病因。细菌性阴道病是阴道正常菌丛失调的结果，人型支原体与其它微生物在其中共同起作用。人型支原体可能是女性盆腔炎、产褥热的病因之一，但无证据表明解脲支原体和生殖支原体与盆腔炎和产褥热相关。只有少数尿石症、肾盂肾炎和尿路感染与支原体相关。虽然解脲支原体与精子的活力改变相关，但没有令人信服的证据表明支原体是不育症的重要原因。支原体与习惯性流产、死产、低出生体重等生殖异常的相关性，并无定论。 因此，支原体在尿道炎、附睾炎、前列腺炎和盆腔炎等疾病中的重要性远远不如淋球菌和衣原体。在泌尿生殖道中检出了支原体，并不意味着它就是病因。四、如何诊断生殖道支原体感染？ 支原体的化验检测非临床所必需。可通过支原体培养和核酸检测来检查支原体，但要注意，正常人也可检出支原体，检测阳性并不一定说明尿道炎就由它引起。支原体的检查结果需要结合临床症状及其它性病病原体检查结果，综合分析，从而确定是否得病。对于有尿道炎表现的病人，首先要排除淋球菌和沙眼衣原体感染，支原体检测阳性结果才有意义。由于支原体与前列腺炎的关系尚不确切，即使检出了支原体也不能说明前列腺炎就是由支原体所引起。 有些单位用检测血清抗体的方法来诊断生殖道支原体感染，但血清抗体检测并不能确定是什么部位感染。因此支原体血清抗体的检测也没有实际的临床意义，只是适用于流行病学调查。五、生殖道支原体感染的治疗 对于生殖道支原体感染的治疗，必须权衡利弊，慎重进行，无需过于积极。对感染者配偶或性伴的治疗也同样要慎重，关键是要针对可能合并存在的其它性病病原体感染。有许多支原体感染者，长期使用抗生素治疗，但支原体检查依然阳性，而且还出现了许多新的不适。原因很复杂，支原体耐药、二重感染（长期应用抗生素者容易出现真菌、其它不敏感细菌感染）、心理因素等均可能存在其中。 一般而言，对衣原体感染有效的药物对支原体感染也有效。必要时，可采用四环素类药物（常用的有四环素、多西环素、米诺环素）、大环内酯类药物（常用的有红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素）和喹诺酮类药物（常用的有环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星）及大观霉素、克林霉素、克拉霉素等治疗生殖道支原体感染，疗程为1～2周。其中红霉素对人型支原体无效，克林霉素对解脲支原体无效。对女性盆腔炎，应考虑其多因素性，治疗应包括针对淋球菌、沙眼衣原体、人型支原体及厌氧菌的抗生素，国外推荐头孢西丁＋多西环素或克拉霉素＋庆大霉素的联合治疗方案。对于可能由支原体感染引起的前列腺炎，宜采用米诺环素治疗，因为米诺环素能穿过前列腺包膜而在前列腺内达到杀灭支原体所需要的药物浓度。值得提出的是，前列腺炎病因复杂，抗生素治疗的效果并不一定好，需采用综合疗法，而且最好听从泌尿科专家的意见进行治疗。 支原体对抗生素的耐药性问题引起人们注意，滥用抗生素可能是导致支原体耐药的重要因素。有报道，解脲支原体对四环素的耐药株占10%～20.6%，对多西环素的耐药株占8%～27.5%,对红霉素的耐药株占10%～52.4%。解脲支原体和人型支原体对氧氟沙星的耐药株占近20%。此外，对罗红霉素及阿奇霉素耐药的支原体也有报告。由于支原体对抗生素的耐药性有日渐增加的趋势，临床用药时应予以注意。有专家主张在治疗支原体感染时，为了减少或防止耐药株的出现，宜采用2～3种不同类型的抗生素联合治疗。同时，还可给予中药辅助治疗，但尚未发现治疗支原体的特效中药。 总之，生殖道支原体感染是一个有争议的问题。支原体是否是尿道炎、前列腺炎和盆腔炎等疾病的病因尚未得到证实。生殖道支原体感染不仅存在于性病病人和性病高危人群中，在健康人（包括婴幼儿）中也同样存在泌尿生殖道支原体的寄居。因此，生殖道支原体并非一定是性病，也并非都要治疗。
赖伟红 2020-05-15阅读量1.1万
病请描述：备孕前精子DNA碎片率有必要检查吗？ 在不孕不育门诊中经常遇到这样的病例，求子心切的夫妻女方怀孕2-3月突然出现胎停、无缘无故流产；或做过多次试管婴儿都未成功，可是明明女方所有的检查都是正常 传统观念中很多人会认为胎停、无故流产是女方的问题。现实中有很大可能和男方精子DNA碎片率过高有关系。 精子DNA碎片是什么东西？ 精子DNA完整性反映了精子核内遗传物质的缺陷程度、精子DNA损伤对男性生育能力有负面影响，与不育、流产和出生缺陷等有关，可预测胚胎发育潜能、胚胎种植率、流产率、子代遗传性出生缺陷发生的风险等。 那么正常值是多少呢？ ⑴DFI≤15%，精子核DNA完整性好。 ⑵15%＜DFI＜30%，精子核DNA完整性一般。 ⑶DFI≥30%，精子和完整性较差。 我需要检查精子DNA碎片率吗？ 生育是自然选择，优胜略汰的过程，DNA碎片指数过高则会导致男性不育，甚至女性怀孕后出现胎停、流产等现象。以下患者可以考虑DNA碎片率检查（DFI）： ①不育症患者 ②习惯性流产、胚胎停育患者的配偶 ③有不良生育史患者的配偶 ④为了优生自愿体检者 该项目的检查有助于治疗方案选择，对成功助孕起到重要作用。
孙建明 2020-03-25阅读量1.1万
病请描述：做染色体筛查的科室一般叫做遗传诊断科，说到遗传，第一反应是基因，那么染色体到底是什么？它和负责遗传的基因又有什么关系？怎么样才是正常的？异常有什么危害？常见有哪些异常等等？带着这些问题，我们从定义、临床意义、异常结果分析等方面作出详细阐明。 1、什么是染色体核型分析？染色体核型分析也经常被称为染色体检查， 是一种用于检测染色体疾病的遗传学检查。染色体核型分析是一种将某一生物个体所有的染色体配对排序及分析的过程，从而提供一个全基因组“快照”的分析方法。染色体核型分析的方法主要是G显带技术，大多数采集的是G显带300-400带来进行比对。一般采用静脉抽血的方式检查外周血染色体。 2、为什么要检查染色体核型？染色体检测可以查出染色体片段易位、倒位、缺失、重复等染色体结构性异常，以及非整倍体等染色体数目异常。而早孕流产、死胎或出生畸形儿等，可能与夫妻双方染色体核型异常有一定关系，这是因为胚胎的染色体一半来自母亲，另一半来自父亲，父母任何一方的染色体出现变异或异常都有可能传递给胎儿，导致流产、死胎或畸形儿，所以不孕不育夫妻染色体检查一般情况下都是夫妻双方同时做染色体检查。染色体平易位携带者有一定生育能力，有些患者第一胎正常，后续怀孕不顺利的时候就要引起注意了。 3、抽血要注意什么？染色体检查需要抽取2毫升肝素抗凝静脉血进行淋巴细胞培养、制片，过程需要2-3周时间。抽血前无需空腹， 但最好在未服用抗生素类、激素及其他免疫抑制类药物情况下抽取，否则易影响外周血淋巴细胞的培养结果。 4、如何检测？具体检查是用外周血在细胞生长刺激因子-植物凝集素PHA作用下置37°C培养箱中培养72小时， 加入秋水仙素使细胞停止于细胞分裂中期，以便于观察，再经低渗膨胀细胞，减少染色体之间的相互交叉和重叠，最后用3:1的甲醇和冰醋酸预固定，固定， 滴片，烤片和染色Ｇ显带。便可在镜下观察采集，进行核型分析。 5、做染色体核型分析时分辨率越高越好？染色体核型分析受到分辨率的限制。400条带时每一条带对应约10 Mb长度的染色体片段，即一千万个碱基对的DNA长度。条带数提升到550，则可以把分辨率提高到5 Mb。条带数提升到700或850，则相应的分辨率可以进一步提高到2~3 Mb。分辨率越高，就越有机会捕捉到细微的结构异常，减少漏诊和误诊。染色体核型分析比较快速、费用相对低廉，而且能提供全部的基因组信息和染色体动力学异常信息。通过提升分辨率，这项技术在临床上的应用价值大大提升了。 6、染色体检查的临床意义是什么？先天性的染色体结构或数目异常均可能导致反复流产、不孕不育或相应的遗传病代谢病，查清染色体的异常情况可以针对性制定应对方案。后天获得的克隆性染色体异常则可能导致白血病等各类肿瘤，查清染色体的异常状况有助于针对性治疗及判断预后。 备孕夫妻如果有原发或继发不育不孕、反复流产史、胎儿畸形史、或者有遗传病家族史，就可以通过染色体检测查找原因、预测生育染色体病后代的风险、及早发现遗传疾病及本人是否有影响生育的染色体异常情况，以采取积极有效的干预措施。 因此，染色体异常筛查不仅是不孕不育的重要诊断依据，更重要的意义在于，可以在妊娠早期发现胎儿染色体异常并给予人工干预，是优生优育的重要手段。 7、染色体检查可以查出哪些疾病？染色体检查可以查先天性染色体异常引起的先天性疾病、遗传病、不孕不育、反复流产等。极微小染色体异常及基因点突变则需要分子遗传学手段。染色体检查也可以查后天获得的染色体异常引起的白血病、淋巴瘤、实体肿瘤等，用于帮助确定诊断、指导临床用药、判断预后和随访复发检查。 8、染色体核型异常有哪些危害？（1）自然流产 根据统计人类中自然流产约占全部妊娠的15%，其中约50%是由染色体异常引起的，所以染色体异常是引起流产最主要原因。（2）出生缺陷 出生的患儿可能会出现先天性多发性畸形、发育迟缓、智力低下等症状。
叶臻 2019-11-30阅读量1.2万
病请描述：据我所知，在不孕，反复流产人群中广泛开展的“生殖抗体检测”项目有，抗精子抗体，抗子宫内膜抗体，抗滋养细胞抗体，抗HCG抗体，抗卵巢抗体，抗透明带抗体，抗胚胎抗体。这些抗体我中心都可以检测，我也曾负责检测过半年。河北省人民医院生殖遗传科张宁在接触此类抗体最初，我也曾对其意义深信不疑。06年时，曾有一位流产2次的患者因子宫内膜抗体阳性拒绝治疗之后，我要求其签字，又找科室领导再次与其沟通。最后患者仍然拒绝治疗，转诊中医科，最后中医科的医生因不知道什么是子宫内膜抗体而不敢接手，因为教课书上根本没有提过类似生殖抗体检测，最后患者只好再次复诊接受治疗。妇产科学教课书是一本很权威的书籍，去伪存真。只是那时候我还很年轻，看过两遍以后觉得这本书写的太简单了，学艺心切的我就去看那些厚的书了，而这些书则是“百家讲坛”，现在看来这些书不乏是为了出书而写的。当时的我还在妇产科书上相关章节标注补充了相关抗体的检测项目，想让我的妇产科教材变得丰满。文化市场混乱势必影响到民生，历史上许多有作为的人都会整顿文化市场。而每一次都会产生深远的正面影响或者负面影响。后来在听北京协和医院郁琦教授讲课时，郁琦教授否定了此类抗体检测的意义，但是没有说为什么，从那时起我们开始怀疑否定这些抗体。因为我们是医生，而抗体检测是临床医学研究中心检测，收入分开核算，我们认为没有意义之后便不再建议患者检测了。只是当时年轻的我一直想知道为什么。我当初想知道的现在也已经知道的差不多了。09年毕业下山，去了现在这家医院，参加工作的医院和毕业的医院从病源数量上就相差很远，我毕业的医院当时科室一天的门诊量在100人次左右，而我参加工作的医院一天的门诊量也就在30人次左右。当时的我充满了对以后生计的担忧。这里集门诊与实验室为一体，收入是共同核算。我开始从事此类抗体的检测。我是临床医学出身，不属于检验专业，之前没有从事检验工作的经历。我曾认为那是我人生的低谷，但就是在从事生殖抗体检测的半年，让我对检验的认识有了彻底的改变，改变了我的医疗观。生殖抗体检测纯手工操作，在整个检测过程中受到的影响因素极多，且结果评估不够客观。生殖抗体检测一项20元钱，可想成本极其低廉，物价局在定价时往往价格是成本的三倍做为定价原则。再者抗体检测使用的是酶联免疫的检测方法，假阳性率高是与检测方法本身与生俱来的问题。通常检验科在进行乙肝检测时也使用了同样的方法，发现阳性后实验室要再次进行复查，而这个复查是免费的患者根本不知情。可是生殖抗体检测根本做不到复查，成本是个很重要的因素，其次不像乙肝问题涉及医疗风险。因为实验室质控的问题和我希望对抗体阳性者进行复查，触及了最敏感的收入问题并且得罪了当时负责检验的实验室人员，我的工作岗位被调动到了门诊。而我也因此在之后两年的时间内没有再从事实际的医疗工作，而是按照卫生部的要求去轮转各个科室——被修心养性了，虽说是卫生部的要求但是当时在我认识的人中只有我是被严格执行了该要求。我现在没有看到过一本书，上边讲通过血液标本检测生殖抗体有意义，因为现在我只看人民卫生出版社的书。大概13年前后我在北医三院参加其组织的一个学术会议，曾有一位发言人讲其在生殖抗体检测中的研究成果，认为在自然流产的病因中生殖抗体占首位，发言结束后受到台上三名专家，台下一名教授的纠正或者说批判。大家罕见的不留颜面批判这位发言人的言行是怕其影响到广大基层工作者的认识。他的确拿出了很多数据，我也不怀疑这些数据的真实性。在反复流产的人群中的确有很多人能检测到类似抗体。在对自然流产或稽留流产（胎停育）的患者进行清宫时，子宫内膜和胚胎的部分微小的分子结构渗入血中进入母体是很正常的事情，因此产生了抗体，这种抗体可能永久性的存在，难道这就是造成这次流产的原因吗？还有就是会造成再次流产吗？不能因为检出就构成必然联系。对于清宫后检测阳性的患者我建议可以再次生育前复查，就变成了阴性。即使有联系，检测方法也存在很多问题。有阳性的患者不用任何药物过段时间再次复查以前阳性的抗体没有了，而其它抗体阳性了的笑话曾时常发生。这就是证明类似抗体检测缺少意义的最直接证据，如果你发现类似的问题，却有不知道何去何从，那你可以不告诉你的就诊大夫去不同的医院或者相同的医院多次复查对比以深刻体会其不可靠性。对于胚胎停育花钱检测买放心的心态，我不赞成，但是既然你们愿意这么去做就多花点钱反复检测去买一个更放心吧。其实最初生殖抗体检试剂盒曾标注只能用于科学研究，而不能用于临床诊断。不知道什么时候如何就变成了临床的检验项目，从06年我就开始接触这些抗体。大概在11年后突然摇身一变，这句话就被抹去了。孕酮低都不一定会流产难道有抗体就一定会流产吗？的确有些官方资料报道“男方抗精子抗体”的问题，但是那是只是抗精子抗体检测，且是对精液标本进行检测，而不是对血液标本进行检测，检测方法不同。精液中抗精子抗体检测费用较高，而且亦有假阳性可能。鉴于假阳性，对精液抗精子抗体的检测也是不推荐在正常人群中大规模筛查的，而是在“精液不液化，大量精子凝集”的标本中进行检测精液的抗精子抗体。我们说“庸医治症（状），中医治病，上医治心”。“精液不液化，大量精子凝集，抗精子抗体阳性”三者同时出现称之为病，单独出现称之为症。而症是不一定有意义的。对“精液不液化，大量精子凝集”的精液标本进行抗精子抗体检测才能最大的排除假阳性带来的误伤。而其它几种抗体没有推荐检测的官方资料。然我们生殖抗体的检测在生殖领域如火如荼的开展，数年来从试剂生产，到检测，再到用药巨大的产业链已经根深蒂固。已经成为该领域患者耳熟能详的检测项目。我可以做到不向患者推荐此类检测，但我做不到不开此类检测，因为患者时常强烈要求。10年前后因为我们医院的过渡筛查和假阳性率高已经影响到其它医院的正常开诊。因为抗体阳性患者不敢怀孕，不敢尝试最朴实无华且有效的黄体酮保胎。因为抗体阳性，在治好之前无法开展常规的促排卵，黄体支持，人工授精，试管婴儿助孕的治疗。河北曾有几位生殖医学领域的领军人物想出来改变恶习，为行业树新风，主要也是影响到了她们的日常工作。在一次郁琦教授的讲课中，有一位在我河北省生殖领域的1号人物，向郁琦教授提问：“目前许多医院检测类似抗体，患者辗转来到我的门诊，我们拿着这些抗体阳性的报告单都不知道如何跟患者解释，我认为这些抗体检测没有意义，不知道您怎么看。”要求郁琦教授解释此类生殖抗体检测的意义。其实是想借郁琦教授之口出来评评理。郁琦教授当时说了两句话我至今记忆犹新，“所谓英雄所见略同，你们检查的项目也是我们查的，你们不查的也是我们不查的。”郁琦主任这次说话很委婉，也许是疲惫了，无奈了，也许不想说太难听得罪一些人。最关键是他没法拿出具体数据来证明这些检查没有意义，而我们那些为了晋升发表的医学文献资料里却充斥满了这些生殖抗体检测的意义。我百度了一下，除了我这篇文章写生殖抗体检测没有意义外，剩下的都是讲检测必要性的。生殖抗体北京协和医院是不查的，对于那些依然有疑虑的患者我建议你们也可以通过平台咨询郁琦大夫以求证，郁琦教授现在还保留着前三次咨询免费的优良作风。在这次会议上我还问了郁琦大夫一个问题，其实他没有回答上来。在讲课过程中郁琦教授说因为生殖抗体用的是酶联免疫的检测方法，这种检测方法假阳性非常高，所以检测不可靠。不建议大家关注这些生殖抗体。但是协和医院是承认抗心磷脂抗体的，抗心磷抗体假阴性发生率高，过去协和医院的老前辈要反复检查6次是阴性才认为是没有问题的。而我的问题是，为什么同样用的是酶联免疫的检测方法，您却说其它生殖抗体检测的假阳性率高，而抗心磷脂抗体的假阴性率高呢？郁琦教授给我的回答，的确是其它生殖抗体检测的假阳性率高，抗心磷脂抗体的假阴性高。其实这次会议更像是给我们主任设的一个局，大家似乎觉得我是出来砸场子的。后来就散会了。我虽不是领军人物但始终尝试说服患者放弃检测类似项目，屡败屡战，往往会给自己惹很多麻烦，有时和患者不欢而散。我都不知道为什么现在劝患者少花钱都这么难。有时患者会扭头就走，然后去门口再挂别的医生的号再看了。因为她们相信医院“好人多”，而我临床经验不足。而其实领导在乎的不只是收入问题，而是因为收入问题造成的政绩考核。之所以当年我在实验室检测了半年生殖抗体检测就又重新返回门诊继续做别人眼中羡慕的医生了，是因为半年内我屡次和科室领导反映放弃生殖抗体检测项目。当时许多人说我不成熟，不懂得处世之道。但我现在不后悔了，但行好事，莫问前程。也正是当时我的执着让我又可以做回医生，否则我可能会老死在实验室了。 其实站在患者的角度想想，人家专门请假早晨空腹赶到医院来花钱做检查，排了半天的队，你却告诉人家不用查让人家回去。换做是谁都不会轻易的接受。而谁又能拿出最直接的证据证明给患者这个没用，因为很多人都在检测。其实关键给人能否看好病，能看好病自然你说什么都有人信，看不好你说那个没用人家自然不信。只是当时我刚毕业不久，缺少足够的治愈经验，如果医生从学校毕业之后就会看病那军校毕业的军官应该也不会打败仗了。而且许多时候正规治疗比较繁琐，例如不孕的群体要反复监测排卵，必要时给予促排卵和黄体支持，卵泡发育不良是不孕的最常见原因。而流产的群体需要怀孕后雌孕激素保胎，但是许多患者在经过了不正规的保胎之后对再次妊娠心有余悸。生殖抗体检测一项15~20元钱，且治疗简单易行，所以成为买方愿意消费的项目。如果不触及一下体制问题，您很难理解为什么生殖抗体可以广泛的存在并发扬光大。我是一名医生，你来找我看病挂四块钱的一个号，而这里边只有我一块钱的提成。这区区的挂号费连医院基本运行都是问题，何况是医务人员的基本生活开销。而医务人员的收入来自化验和药品提成。药品提成国家已经明令禁止。而检验的收入会按比例返给所开单科室，这种医院内部运营模式是国家许可的，只要不返给个人头上。也就是说我的收入和我所开的检验其实还是间接挂钩的。也就是说只要您有花销我才能有收入，因此许多医务人员不愿意说，“您没事”，“这个不用查”。因此许多“可能有意义”，或者“意义不大”的检测项目才得以广泛开展，且越开展越多。举个例子，所有官方资料上均认为自然流产最主要的原因是因为受精卵形成过程中的错误导致的。但是这些错误的检查难度较大，费用高昂，不易普及。如果医务人员不因为那一块钱诊费给你耐心详细解释你始终不会真正明白流产的原因都有哪些，其中有些是流产后我们没法发现的。根据国外的资料数据显示，只有8%的自然流产不是胚胎自身原因导致的。而你就在不停的找原因不停的看，于是整个产业开设的检查项目越来越多，其中许多都是没有明确意义或套用概念，甚或受限于检验技术本身极易出现假阳性或假阴性的指标，如果偶尔碰见了一个实验室指标出现了假阳性，你就认为是这个的原因，用了些莫须有的药物，再次复查时阴性了，你就认为是这个的原因，然后怀孕后用了黄体酮保胎成功了。你之后又会以自身为例现身说法给其它患者这个你所碰到的阳性的指标转阴后就成功妊娠了。而你在整个诊治过程中最瞧不起的就是那几毛钱的黄体酮了。于是一传十，十传百。这些检验技术就被滥用了。而一些不孕的女性，可能检测某些抗体阳性，用药转阴后紧接着促排卵治疗怀孕了，其实真正有效的方案是促排卵而不是抗体转阴，就这样您也被误导了。更可怕的是生殖抗体检测发扬光大后有人把生殖抗体检测运用到了孕前检查，出现阳性后用药治疗好了，这种情况下生殖抗体是否有意义更无从考证了。而患者只是知道这里查那里也查，而且许多人都查过，许多专家推荐过，意义却不真的知晓。以目前的体制，只要有经济效益，产业就能很快形成，而理论可以应运而生。有了理论支持再为了晋升有倾向性的发几篇文章，真理就出现了。我们患者之间交流最常见的一个思维误区就是听说这个医院可以做一项检查而其它医院不能做就跑到这个医院看病。为什么你不想想为什么其它医院不做呢？错误的检验催生了错误的理论，可能会让医学发展误入歧途，这让医学生们如何体会？曾有位副高级专家和我同在北医三院生殖中心进修完后对我说，北医三院一点都不规范，她们不检查这些生殖抗体。我想这个医生在给病人推荐类似检查时不是为了钱，是责任心。而我当时毕业刚半年，还好我的研究生专业就是生殖，对这个行业多少有一定的了解，如果是半路出家搞生殖的研究生估计会让这位副高带到沟里。 随着时间的推移，在体制得不到改变的大背景下，许多曾经满腔热血的医生都已经疲惫不堪。她们并没有输给那些对患者不负责任、盲目追求经济效益的伪医。好的医生做的更大得更强。只是造化常常为庸人设计，呐喊的人真的累了，对这个似人非人的世界彻底无语了。因为治疗抗体吃药就可以好的概念很容易被接受，且价格也不高，就成了世人梦寐以求的仙丹。而真的治病花销就不止这些，也许是因为治疗生殖抗体过程简单而让许多人愿意相信生殖抗体的意义，愿意治疗。我不知道这样的世界何时是一个尽头！我们还在这样的世上活着；我也早觉得有写一点东西的必要了。医疗并不像医学一样单纯的存在。医疗因处于垄断位置，发展中深受说最少的话挣最多的钱的人性制约。我现在让你做检查，说你有问题才能有收入。不过度医疗怎么生存。我希望有一天我花很大的精力告诉你这个你不用检查，也能有收入，而不是一块钱的收入。我们的检查项目开设越来越多，却都是对边边角角罕见原因的筛查。投入了如此之多的精力与花费我认为在目前，如果有医生跟你说你不用检查这个，你应该相信他。如果你不相信他，他也只能选择沉默。我知道我这些“假说”的说服力还是不够，还是有人不相信这是真的，还是有人相信生殖抗体检测的意义，因为这只是我的片面之词。因为除了我这篇文章百度出来的其它文章都是在讲生殖抗体检测的临床意义的。我知道说了也没有人信，所以也越来越懒的说，直到那天晚上一个很偶然的机会，我用百度百科词条搜索了“不孕症”和“复发性流产”。发现这两个词条是锁定的，禁止修改的。并注明本词条由“国家卫生计生委临床医生科普项目/百科名医网”提供专业内容并参与编辑。编辑者分别是北医三院生殖中心的三位教授和北京协和医院的郁琦教授。而百科名医网是卫计委要求医生实名制注册的网站（而我这样的医生是没有资格注册的）。在复发性流产中没有提及抗精子抗体，抗子宫内膜抗体，抗滋养细胞抗体，抗HCG抗体，抗卵巢抗体，抗透明带抗体，抗胚胎抗体等七种抗体检测。在不孕症中提及了此类抗体，原文如下“针对某个特异性器官组织自身抗原的抗体如抗精子抗体（ASAb）、抗卵巢抗体（AOVAb）、抗子宫内膜抗体（AEMAb）和抗绒毛膜促性腺激素抗体（AhCGAb）等，器官特异性自身抗体针对的抗原成分复杂，检测的标准化程度低，它们与不孕的关系亦因检测数据分析、统计困难而不易明确，从而影响对自身抗体阳性的不孕患者的处理。”也就是说检测意义不明确，而检测方法不可靠，检测标准不统一。但因为广泛开展已经严重影响到医务人员对疾病的诊治。患者拿的报告单子来了，你说治还是不治？只是官方说的比较文雅而已。你们可以去百度搜索相关条目验证（词条为“不孕症”和“复发性流产”）。五年了，不容易。因为我兢兢业业给人看病，治好的人多了，终于有许多人开始相信我说的话了，而五年前，我最好的朋友都不肯相信我而要相信专家。这篇文章我写于14年，也是在当时看到的卫计委锁定的百度条目有感而发，我当时在想卫计委都这么写了你们应该信了吧。可是时至今日这些抗体依然被普遍的检测，真可谓天已晴，地还阴，当中必定有乌云。只是时至今日进行我们生殖抗体的实验室人员已经更换，当年那个专科毕业却给人做了一辈子抗体检测的老头儿也已经退休，而随之而来的是研究生毕业的专业人才。之所以当时我们开展的生殖抗体检测会影响到其它医院是因为实验室检测的老头儿私自改变了检验的方法，他给我的解释是因为按照说明书的检测方法阳性率太低不利于发现问题，所以他才不断的摸索改变了方法终于提高了阳性率。对于这样脑袋里有贵恙的，我被噎的一句话也说不出来。可能这也是我们主任对他不做为的原因吧，而且他比科室主任来这个科室参加工作更早。我参加工作以后打破了科室的一团和气，我不愿意惹我们主任，我们主任不愿意惹老头儿，老头儿不愿意惹我。后来我把老头儿气的去看心理科并且开始吃抗抑郁药。后来新来的研究生接手了他的工作，老头儿被安排去查精液了，工作比现在过去清闲，挣的钱还比过去多终于消停了下来。新参加工作的同志往往是工作中最有热情的，我想到目前为止只有我的热情维持的最久远一些，但是今天也变的冷漠了。当时新参加工作的同志也发现了检验中出现的问题，及时进行了纠正。当时我们在私下里经常讨论一些问题，我问她你怎么判断假阳性率高的，而我只是靠主观的感觉。她说可以去和文献中报道的阳性率进行比对以证实阳性率高的问题。在之后很长的一段时间里我们的阳性率从很高变成了极低，这样一来许多矛盾都解决了，患者花钱买到了放心，我们也挣到钱了，也不妨碍其它医生开展正规的治疗了。另一个新来的同事出去进修后回来告诉我，她进修的医院在试管婴儿前也查生殖抗体，只是不干预。现在生殖抗体已经成为很多医院试管婴儿前常规的检查项目，卫计委有心可以查一查。因为试管婴儿的术前检查是有诊疗规范的，不包括这些抗体的检测。接着说我后来的工作经历，在最初我们查生殖抗体8项，现在已经忘了当时是出了什么问题，应该是抗胚胎抗体检测试剂盒资质的问题，因为卫计委的风声越来越紧，检测项目就变成后来的生殖抗体七项。有相当长的一段时间有患者找来复查抗胚胎抗体，我很幸灾乐祸你们之前给人开的你们去给患者解释吧，为什么一个好端端的检测项目没有了。但是最后也没有什么好解释的就是做不了了。每种抗体其实又包含了不同的抗体亚型，IgG，IgM，IgA。最初我们检测的是生殖抗体七项，只检测每种抗体的IgM亚型。为了进一步扩展检测项目，后来是查生殖抗体十四项，每种抗体查IgM和IgG两种抗体亚型。再后来我已经记不清试剂盒又出了什么问题，现在又是查生殖抗体七项，只包括IgG亚型了。后来我发现我们医院经常会出现抗精子抗体阳性或者抗心磷脂抗体阳性的，或者两个抗体同时阳性的患者，于是我把整个实验室报告拿出来纵向比对，发现阳性的基本都是这两个抗体。这我自然认为是假阳性率高了。为什么我对这些抗体阳性如此的介意，因为影响我的正常开诊，因为我也受说最少的话的人性制约。这些单子不是我开的，但是患者找不到之前的医生就拿着单子挂我的号找我解释。我哪有精力一个个的去洗白，而且和之前医生说的不一样是最容易和患者发生口角的。人家请假排队花钱做了检查你告诉人家没用人家能高兴吗？有一次门诊办公室查劳动纪律，就是看看有没有不在岗，迟到早退，对患者的态度是否满意。我看他们闲的慌就把他们叫过来和他们说这些抗体阳性率的问题。门诊办公室的领导也很重视，过了几天给了我回馈的答复，我们的实验室经过严格的质控，没有发现问题，可能最近来的患者就是这方面有问题的多吧。那位负责检验的研究生现在也已经是老员工了，跟我说，你有什么事情直接跟我说，干什么要跟门诊办公室说。好吧，那就说吧。对方给我的解释是，我们也发现阳性率高，给患者复查了还是高，找厂家调换了试剂，那还是高。我说你和文献报道比对了阳性率吗。对方答复，比对了，但是医院本来就是患病群体集中的地方，所以阳性率高于一般人群很正常。怎么去证明假阳性的问题其实一直是一个难题。其实道理很简单，之前是别人做，自然说起话来比较方便，现在是自己做了，即使她发现阳性率高也不可能因此叫停医院的一个检验项目，而她如何能证明是真阳性还是假阳性，当患者来医院就诊做类似检测的时候就默认了会遇到假阳性的可能，只是患者因为对检验技术不了解不知情而已。只要医院能够拿出相应的实验室数据证明自己尽到了自己质控的义务，那么再出现假阳性就是受限于特殊历史条件造成的仅此而已。再者看个不孕不育反复流产也出不了什么乱子。最多也就是看不好的人越来越多了。怎么可能是因为吃小西红柿和抹了避孕药的水果呢。医疗不找自身的问题反而去找农业的问题，这就是我对推诿一词的解释。其实老头儿教给我的东西和我老师教给我的一样的珍贵。老师教给我的是医学，老头教给我的是医疗。因为后来老头去查精液了，我看了他5年的精液报告，才让我一开始就领悟了世界卫生组织更改精液正常值标准的深意——降低正常值范围，避免过度干预，不怕漏诊，反正不明原因不孕的就可以做人工授精和试管婴儿。而现实中那些孕前体检的，反复流产本不需要查精液的，拿到一份正常精液的概率也提高了。治疗不孕的大夫终于可以把关注的重点从男人身上挪到了女人身上。中医自古认为女方是不孕的主要原因，自从男科崛起配伍了显微镜之后，主要原因就转变到了男方身上。视觉看到的却是最不可靠的，对医学的认识也提升了我的文学修养，终于让我领会了“乱花渐欲迷人眼，浅草才能抹马蹄”的深意——实践是检验真理的唯一标准——其实就是小马过河的故事。这一切说来轻松，实则却更像是被关进了炼丹炉，也让我变得更喜怒无常。最喜欢西游记中的那句话，其实孙悟空也并不是真的有火眼金睛，只是他更了解妖怪吃人时的伎俩。当年老头儿还给人做了孕期的弓形虫，风疹，巨细胞，疱疹病毒的检测，用的同样是酶联免疫的检测方法。这才是当年我对他不依不饶的真正原因。因为这些抗体检测也是筛查而不是诊断，如果发现阳性就意味着出生缺陷的可能，并且没有办法进一步确诊。患者需要自己考虑是否继续妊娠。其实我早想写一片关于优生抗体检测的文章，但是一直不敢写。段涛的微信公众号里边也在反对孕期进行常规的优生病毒筛查，用一个假阳性率远高于实际发生率的检验方法，在非疫区大规模孕产妇群体中筛查，势必被检验这把双刃剑所伤。我也转载了北京协和医院张羽医生的一篇科普文章《关于宝宝和猫猫—弓形虫的困惑》，其实这篇文章外行是看不懂的，张羽医生的这篇文章开拓了我的视野，让当时的我体会到了问题出在哪里，的确书上在写类似检测的意义，美国也在做，但是美国是送到指定的官方检验机构去做，不是每个医院可以随意开展的。而我们每个医院都可以做就容易出问题，因为实验室试剂不同，质控周期不同，实验室人员的个人素质不同。再加上对检验技术普遍使用而不是必要时使用。其实关于反对检测的声音很多，只是被淹没了。物质世界有两个恒定不变的真理，就是“相对论”和“测不准原则”。任何检验都是对患者病情的一个评估，或者说是针对病因进行的筛查，可是测量又充斥着不准确的可能。起码我们应当选择准确率相对较高的检验方法来评估患者病情。剖开病史谈化验，许多情况下就变得没有了意义。一切源自我们对医疗和检验最基本的认识都是错误的。让我们回归到对医学检验最根本的认识，一切皆是筛查，检验是验证医疗的推理，而不是直接帮你准确的找到病因。因此检验之前必须有必要的逻辑推理。普遍的检测之后给予针对性的治疗非精准医疗，就好比在盲目的臆测。庸医治化验单，中医治病，上医治心。其实道理很简单，在孕激素和抗心磷脂抗体都测不准的情况下你应该关注什么。把人类的这些检查和理论都忘了想最可能的原因。谁负责胚胎发育出了问题就应该在谁身上找原因。黄体功能不足就可以导致你反复流产，之所以很多人不接受的原因就在于他们的孕酮不低，用了药也没有管用。一个是检验不可靠，另一个原因就是药出了问题，纯度不够和药品说明书中推荐的剂量往往是相对折中的剂量。因为在一个正常人的思维里从来不会轻易的怀疑检验和药会出问题，而倾向于认为是自己出了问题。而年轻的人类喜欢怀疑是因为自己对问题认识的不够全面，还要努力的去追寻最新的理论。也或许是中国人玩西医还不熟练。而过去的中医号脉，没有检验却是以医者的逻辑推理作为治疗的基础的。写到这里我也没有能够证实这些抗体的检测没有意义。我想这个世界没有人能够证实这些抗体没有检测意义。最多只能证实其检测方法不可靠。如果相信这些抗体的治疗意义有本事的你治愈这些抗体以后不要使用其他方法帮你怀孕，不要用孕激素帮你保胎。之前写的很漏骨，也在怪政府。看着一个个掉进去，却不知道怎么证实自己是对的。还好现在事情愈演愈烈反而帮了我们，尽管我们不能证实其没有意义但是可以证实其检测的危害。现在不仅在检查抗精子抗体，抗子宫内膜抗体，抗滋养细胞抗体，抗HCG抗体，抗卵巢抗体，抗透明带抗体，还在检查抗核抗体，抗SS-A抗体，抗SSB抗体，抗SmD1抗体，抗ds-DNA抗体，抗AHA抗体，抗ANuAnce抗体，抗核糖抗体……效仿古人登高望远，一览众山小。我们从很多科普读物中可以知道，也是我一直给大家反复强调的流行病学调查数据，一次流产因为90%源自胚胎自身发育异常，因此不做任何处理再此妊娠成功率在85%以上，两次流产不做任何处理再次妊娠成功率在50%以上倒推两次流产至少有50%的群体都是因为胚胎自身异常导致的，而再次流产的50%群体之中不乏占比例更高，意义更明确的黄体功能不足和甲状腺功能异常。稍有点医疗常识的人都知道，任何一个医学指标的正常值范围取自于95%的正常人群体，也就是说在此之外依然包含了5%的正常群体。也就是说每个医学指标至少包含了5%的假阳性。假如我们在1~2次胚胎停育的群体中去筛查类似抗体，仅以保守的5%假阳性率估计，你累积做了10个抗体检测，你被积累误中的概率有多大。放在群体之内造成的危害不言而喻。而抗体检测本身受检测方法学制约假阳性率高，假如一项抗体检测的假阳性率在10%，那么你一下做了抗精子抗体……抗胚胎抗体，抗心磷脂抗体，抗核抗体等10个抗体，你累积赶上10*10%的误中概率，一次流产母体原因占了可能性10%，其中还包含了最主要最密切的黄体功能不足和甲状腺功能异常。可想而知对于群体而言是进行普遍检测精准还是不做精准。孕酮低，凝血高，不问抗体有多少，宁愿治疗。我想大家思考一下，导致流产和不孕是黄体功能不足的发病率高还是免疫因素生殖抗体的发生率高？如果你用逻辑思维去认识自然是黄体功能不足发生率高，如果你要用眼睛去看自然认为生殖抗体免疫因素发病率高。评估黄体功能的指标只有雌二醇和孕酮两个指标，还有相当一部分人不查雌二醇只查孕酮，用一个指标做评估。而免疫一派用如此之多的抗体做为评估指标。如果考虑到指标检测的不可靠性，假阳性和假阴性，自然认为是因为免疫因素导致胚胎停育的原因多了。孕酮低未必是导致流产的原因，但是反复流产孕酮低就要管了，不要和那些没有流产过的人去做对比，一切皆是筛查，不同的医院会得到不同的测量值。关于抗心磷脂抗体的问题，我在这里回答一下当年我问郁琦大夫的问题。抗心磷脂抗体其实并不是假阴性率高，而同样是假阳性率高。只是抗心磷脂抗体属于非特异性器官组织抗原的抗体，理论上其检测意义还是比较明确的。学术界推荐进行检测的。但是其实我们在筛查的并不是抗心磷脂抗体阳性而是抗磷脂综合征。抗磷脂综合征的三大临床表现，血栓病史（或症状或血小板计数减少），习惯性流产（三次流产），抗心磷脂抗体阳性和梅毒抗体假阳性。而现在是在1~2次流产并不关注血小板计数和血栓病史的情况下检测心磷脂抗体，如果阳性则默认为抗磷脂综合征进行治疗。我认为医学不可避免过渡医疗，但是也应该突出重点的过渡医疗，发自善意的过渡医疗。曾经有人把抗心磷脂抗体用于孕前筛查可想而知其意义大打折扣。或许只是在有血栓病史和习惯流产的患者中去查才可能出现假阴性率高的可能，如果不加以条件的进行筛查同样势必会出现假阳性率高的问题。而当年协和的前辈在进行复发性流产诊治时积累的经验，现在已经无法还原当时就医的群体具体情况。对于抗心磷脂抗体的检测，我认为同时合并血小板计数，梅毒抗体假阳性才更有意义。目前鉴于我们目前普遍使用的检测方法的不可靠，和抗磷脂综合征发生的低概率。为了做到群体精准，尤其是在3次以内停育的群体中，我个人也是不推荐进行检测的。欲穷千里目，更上一层楼。任何检测的意义需要放到群体中去审视而非个体中，而医学本身也是面对群体而非个体。这篇文章是我14年前写的了，而今再润色一下只是为了把问题说的更清楚一些。而当时的我在文中也写了胚胎停育是稽留流产。并没有修改的原因是想告诉大家，其实在很长的一段时期，很多医生都认为胚胎停育是稽留流产才给大家清宫的。错误认识的根源是因为妇产科教材中没有胚胎停育的概念。而一些超声的读物中出现了类似的概念，在我们普及超声检查短短数年之时，错误的套用了概念。而今算上学艺起，已经10年了，我也开始慢慢的成熟，越来越懒得说，越来越喜欢看笑话。因为我知道想改变一个人的想法是一件很难的事情。对于那些不听我的人，过去我想从思想上去征服他们，却经常失了和气，现在我喜欢看他们被耍的团团转的样子，看人们搬石头砸自己脚。西瓜被罩上了模具也可以长成方的。
张宁 2018-11-26阅读量2.7万
病请描述： 本人在此声明：本人不给使用低分子肝素保胎者保胎，不给孕期肌注绒促性素（HCG）保胎者保胎，不给孕期使用强的松保胎者保胎。河北省人民医院生殖遗传科张宁不给用免疫治疗保胎者保胎。不给主动要求检查并相信抗核抗体，抗精子抗体，抗子宫内膜抗体，抗卵巢抗体，抗滋养细胞抗体，抗透明带抗体，抗胚胎抗体检查意义者保胎。不给主动要求检测并相信子宫动脉血流者保胎。不给主动要求并相信自然杀伤细胞导致自然流产者保胎。不给主动要求并相信血小板聚集率，血浆D二聚体者保胎。不给使用中成药保胎者保胎。如果有需要使用此类方式或者药物者请咨询其它医生，以避免因为本人知识有限而耽误您的治疗。因此而给您带来的不便敬请谅解。忠言逆耳利于病，医者自古就傲气与酸腐并存，古代扁鹊就有六不治：不信者不治信巫不信医者不治衣不适体，食不调匀者不治轻命重财者不治粗知数味药名者不治日换医生者不治千里神州霾满天，寸寸青丝愁华年。求真形单望相互，不羡专家不怕闲。妊娠后具体咨询保胎方案时请标注末次月经时间，月经周期的情况。分析既往流产原因是请上传既往诊断停育的超声报告。（但是我知道大多数都已经被医院收走了）如果咨询要了解具体的当时胚胎发育的细节。症状不算细节，我需要的是当时超声的情况和HCG，雌孕激素的水平。和大家解释一下。有的医生会检查，有的医生会治病。会治病不需要过多的检查，中医摸手也可以看病，但是你真的相信摸手什么都能摸出来的吗。工多技则穷，懂得太多，精力太分散，反而不知道什么重要了。反而因此不会看病了。因为没有治愈的把握才会查这么多。如果查这么多真的有用，那么也不会有那么多人治不好了。我是主治不是主查。大家都知道孕酮低并不一定会导致胎停，那么我问，上边说的那些指标哪些能和流产产生必然的联系。反而让我们忘了孕酮低可以出现胎停。目前关于复发性流产的诊疗非常的混乱，混乱在没有官方的指导意见，随意的检查，过多的检查，只要听说有关系的都检查。检查和检验是医疗服务的重要收入来源，也是减少患者说话，不用言语给予安慰的最好手段。也许只是我这么想，我宁愿是医生没有医德才这么做，但是现实并不是，或者并不尽然是。少数的高手揣着明白装糊涂，怕只怕许多医生认为这么做是对患者最负责任的选择。现实中我让你们查这些用这些可以少说多少话，多带来多少的收入。而我太过天真的反其道而行之。要知道现在发明一个指标太过的容易，要想淘汰一个指标太难了。我穷尽一生想淘汰掉一些指标，只是为了我们的后人能够少受挫折。剩饭是一种浪费，过渡的检查不是浪费吗。我期待有胆识的女性和我站在一起，尝试不用肝素，不用阿司匹林，不用强的松，不用维生素E。只用雌孕激素的保胎方案。为什么现在越简单，越实惠的，越容易被人瞧不上呢。上哪里找这么简单的医疗？而今全国一盘棋。如果这些指标真的和流产有很大的关系为什么孕前不查。一次流产的是否应该检查。欲穷千里目，更上一层楼。站在群体的角度审视问题，寻找适合群体的治疗方案才是能让个体收益最大化的治疗方案。一次流产最常见的原因是胚胎染色体异常。2~3次流产最常见的原因是黄体功能不足和或胚胎染色体异常。(妇产科教材应该加这么一句做为指导思想)。每个指标都有一定假阳性的概率，你做这么多指标，整个群体被假阳性指标误伤的概率有多大。有懂统计学的吗，查10种抗体，一种抗体的假阳性率是10%，那么你计算一下做完这10种抗体没有问题的概率只有35%，再加上凝血等指标呢？有的医生一边主张查这些一边主张孕期不用常规查孕激素，一边针对反复流产的查这么多指标。因为孕激素测不准，有个体差异。孕酮低并不一定会导致胎停，但是反复流产应该首先考虑是黄体功能不足导致的。所以没有流产史和有一次流产史再次怀孕不用常规查孕酮，是为了避免过度医疗，这点我认为很合理。但是有两次流产史再孕查孕酮低或者偏低就可以认为是黄体功能不足导致的了，用两次流产史从群体的角度筛查黄体功能不足的概率最大化，做为保胎介入的必要条件，两次流产之后本来就是要进行黄体支持的最佳介入时期。可是人们并没有这么做而是去查那些了。我们应该有选择性的过渡医疗，过渡使用黄体酮多了别的过渡医疗就少了。
张宁 2018-11-26阅读量4.5万
病请描述： 很多人咨询我，我封闭抗体阴性是否是就是这个原因导致的胚胎停育？如果是这个原因能导致的是否一次流产就要检查阴性就要治疗，既然有意义是否孕前检查也要常规去做呢？河北省人民医院生殖遗传科张宁如果每个人都是阴性的为什么医院的医生要给我查？说几乎所有女性的封闭抗体都是阴性的，即使孕期妇女也只有不到20%是阳性的，难道医院的医生都是坏人用一个所有人都是阴性的指标骗我们？的确有很多人做完免疫治疗以后顺利的分娩了，又如何解释呢？女性流产包含了众多可能，胚胎自身异常，黄体功能不足，甲状腺功能异常，高泌乳素血症，糖尿病等代谢性疾病，血栓性疾病，免疫问题等等。排序取自和流产相关性的经验之谈，之所以说是等等有些还是不明确的。所谓不明确包含了现有认识中没有认识到的或者已认识到但是也未必是的。因为我们并不是站在科学的顶峰而无所不知。但是患者很习惯的以为会轻易的得到答案，而得到的答案未必是正确的。流产最常见的原因是胚胎染色体异常，人类的妊娠成功率是以三次妊娠为一次计数单位而非一次。自然使然的规律是让女人在三次妊娠内完成一次成功分娩。但是这个概念并没有像孕酮低可以导致流产一样深入人心。发生1~2次流产因为卵子携带染色体数目异常导致的胚胎染色体异常的可能性大，发生多次流产有母体疾病的可能性大，但是对于大多数女性流产之后都是没有进行胚胎染色体检测的，所以我们不知道是否是胚胎染色体异常导致的。而对于3次以上发生流产的群体用每次都是因为胚胎染色体异常导致的去解释显然缺少合理性。于是我们开始关注孕期的孕酮检测，开始查一些和流产相关的因素。历史就是这样演进的，为什么人类先意识到了孕激素的问题，是因为孕激素与妊娠的关系最为密切，故命名为孕激素。过去发生2~3次流产之后我们最常用的治疗方式是什么黄体酮保胎。之后有些人成功了有些人依然失败了。因为胚胎染色体异常的出现概率很高，完全有可能因为黄体酮保胎遇到了胚胎染色体异常，所以依然建议再次尝试黄体酮保胎，结果有人生了又有人流产了。反复多次流产一直被人类定性为是千古之谜，的确没有人能说出来是为什么。这些多次流产的人四处求医。医学的先贤也在通过自身的努力不断进取。免疫一派一枝独秀脱颖而出。其理论基础是胚胎因为有一半来自父系的非母体成分存在，所以正常情况下人类妊娠得以继续显然是母体的免疫系统没有对胚胎进行攻击，因此而推论“有一些”反复多次流产的人是因为母体的免疫系统对胚胎产生了攻击导致的。因此免疫派的先贤们开始对此进行针对性的研究。对于“多次流产”的夫妇开始使用丈夫的血（非母体的血）提取淋巴细胞然后皮下注射到女性的体内，以此来试图对母体的免疫系统进行干预，这就是免疫治疗的开端。但是为什么代孕的女性却不发生排斥，代孕的情况下连来自母体的一半抗原都没有？或许是因为母体排斥理论兴起之初，代孕尚没有开始或者被大规模的使用。就像之前提到的补肾和阳痿，理论的对错并无关系有效才是硬道理，于是实验性的治疗体验就这样开始了。在这里提醒一下看官。话说免疫治疗始于10多年前甚至更早。当时的人们对这一新鲜事物是将信将疑。不要用今人的眼光去看待免疫治疗，而是试着用20年前人们的眼光去看待这个问题。那个时候并没有学术报道去认可或者否定它的成功率。而最早的尝试源自一批无路可走而开始吃螃蟹的人——第一批吃螃蟹的人是什么样的人，他们已经多次流产，且经历过多次黄体酮保胎却依然失败，那个时候不常规查甲状腺功能，没有低分子肝素，更没有黄体酮胶丸和地屈孕酮，就是用黄体酮注射液加点阿司匹林，维生素E，强的松可能是有的。那个时候保胎更不用雌激素了，别说用就是查也是极不方便的，而且在当时激素检测对于很多人来说是一笔不小的花费，激素检测40~50元的费用多年来并没有变过。免疫治疗开展之后无非换来两种结果再次失败与妊娠成功。如果是聪明的医生会同时结合使用一切可能有帮助的方法使用，例如黄体酮，HCG，阿司匹林，强的松，维生素E等等。其实医务人员即使结合检验也并不知道患者真正是什么原因导致的流产的，否则他们就不会如此的广泛性的经验性用药。关于一切皆是筛查的理念我在《当习惯性流产遇见复发性流产》一文中阐述过。当然也没有一个指标能够说明是母体排斥与否导致的。09年中央十台的科技之光栏目报道过一期节目——用种牛痘的方法治疗反复流产，电视节目中个案报道了一名似乎经历了9次还是更多次流产的女性在接受免疫治疗之后成功分娩了健康胎儿的故事。通过引用这个报告我是想告诉大家当时接受免疫治疗的群体是什么样的群体。不论最终接受免疫治疗之后成功了多少失败了多少，成功率是否意义明确，最重要的是有人妊娠成功了。而一个发生了9次流产的人我们已经默认为不接受有效的治疗是不可能妊娠成功的。可想而知振奋的消息接踵而至，许多人会因此迫不及待的跃跃欲试。免疫治疗在争议中诞生，质疑中成长。就像随着文明演进中黄体酮保胎由最开始的黄体酮保胎演进到后来的结合孕激素水平进行黄体酮保胎一样。将淋巴细胞提取配合生理盐水皮下注射到女方体内的这一治疗过程，因为本身注射的并非药监局监管下的药品，很难保证这一医疗行为在每一批次的可靠性，以及在其它医疗机构复制这一医疗行为后依然保证其有效性，因为治疗方法通常都涉及一些细节的问题，例如注入女方体内淋巴细胞的总数与浓度，与其相关的是不同血液提供者在提供一定体积的血液制品时因为个体差异可提纯淋巴细胞数量的不同以及不同实验室操作者技能熟练程度与手法不同提纯淋巴细胞的数量和纯度不同。以及要考虑到面对行业和失败患者质疑时，如何证明将淋巴细胞和生理盐水的混合物肌注到女方的皮下这一行为能够抑制女性怀孕后的免疫系统，起码至少证明这一行为对人体产生了一定程度的作用——使人体产生了一定的变化。封闭抗体由此诞生了。在女性接受免疫治疗之后产生了封闭抗体，但是假如要证明封闭抗体是在进行免疫治疗之后产生的就必须要证明在接受免疫治疗之前人体是没有封闭抗体的。因此在患者准备接受免疫治疗之前先查一个封闭抗体，证明给患者看此时封闭抗体是阴性的，然后在进行免疫治疗之后复查封闭抗体是阳性的，以此证明给患者看免疫治疗前后封闭抗体转阳的过程就是证明免疫治疗引起人体免疫系统产生一定的作用从而产生了相应的变化。封闭抗体自此做为免疫治疗对照效果的指标而诞生了。在最初封闭抗体也经常会受到学术界质疑的原因就是封闭抗体使用的检测方法同抗精子抗体，抗内膜抗体，抗卵巢抗体等生殖抗体相同——均为免疫荧光（ELISA）的测定方法，这种方法与生俱来的问题就是检测的不准确，容易出现假阳性的情况，当然也有假阴性。ELISA测定方法过去通常用于定性而不能用于定量，而近年听说这种检测方法已经能够定量了，不免更让人担忧。无巧不成书。09年我参加工作之前看了中央电视台科技之光栏目对免疫治疗的介绍，09年我参加工作我们科室一位年长的大姐开始教我做免疫治疗提取淋巴细胞。她是不久之前刚刚外出学习免疫治疗提取淋巴细胞技术归来。我们在练习提取淋巴细胞技术的时候抽的是自己的血，一次30ml。据说她第一次练习时抽的是我们高主任的血，当然这是主任自愿的，否则谁能有本事放主任的血。后来才知道免疫治疗的基本流程网上是有的，后来也才知道大姐去学习免疫治疗也不过三天，好像还包括了第一天到和第三天回，好像还有一天没有找到人的曲折过程。然后她再细心的把技术传给愚钝的我，直到后来被我改的面目全非。这么说并非自谦，别人学免疫治疗大概看1~2遍就会了，而她教了我5遍。但她教给我的方法单人一上午满打满算只能做四个，5年之后用我改进的方法是单人一上午满打满算能做20个以上。同行别不服气，我们做免疫治疗处理的血量是每人份30ml标本，而许多医院是15~20ml标本，提升速度的窍门就在于将吸管加血清标本改成注射器滴入血液标本，用15~20ml注射器的针头，这样别人一次只能加一个标本我同时可以加8个标本甚至更多。期间我也教过进修大夫我的方法，其实提纯方法并不难进修大夫通常跟我学两次就知道了大体的流程，教会徒弟饿死师父的道理我自然是懂的，就像当年我教师弟做睾丸穿刺的时候却没有教他打麻药。医学的治疗行为就在这样的曲折中被复制着。的确有一点不论你承认与否，当时做免疫治疗并不需要特殊的资质与验收。进修大夫学回去了免疫治疗的淋巴细胞提纯技术但是并没有开展封闭抗体的检测，原因很简单，并不是单纯技术上的难度而是封闭抗体的检测试剂盒成本比较高，如果检测数量达不到成本下不来，所以她们经常会介绍病人来我们这里做封闭抗体然后回去做免疫治疗。曾经因为耐不住人情，我还教过莆田系的一家医院做免疫治疗，但是对莆田系有一种与生俱来的厌恶，我教她的方法一天也就是只能做四个。不用质疑我写这些的真实与否，写这些并不是想描黑谁，只是想给大家演绎一下医学行为复制与传播过程中的可能性。所以之前有人对淋巴细胞免疫治疗这一行为提出异议，就是因为即使该技术有效但却缺少客观的评估指标，会不会在不同实验室人员和不同医疗机构之间复制过程中出现问题，而产生质疑也是完全合理的。因为这一治疗行为不是由一个药厂统一生产出来的能达到一定规格的药品且不利监管，就凭这一点我所演绎的可能性你就必须要考虑到。行业在制定规范时需要重点防范的是我这样的人，不能用一般的道德标准来约束我。把我想成坏人，不要因为我穿上了白衣打扮的像天使就当我是好人，或者即使是一个好人但是却好大喜功、重色轻友、知识水平有限。在医疗行为中要考虑到人的作用，是否会因此导致方法的不可靠，不要抛开实际医疗的可能性谈医学。以我接触封闭抗体和免疫治疗的经验来说有几点是存在的，即使是稍对封闭抗体有认识的患者应该也能意识到。几乎所有人封闭抗体检查都是阴性的，即使我们利用孕中期妇女在做其它检测时留下的血清标本进行封闭抗体检测时也只有紧紧20%左右出现了阳性。但是我不知道具体的机制是什么，做完免疫治疗之后的确大多数人的封闭抗体就转阳了。对于封闭抗体即使没有流产史的孕期妇女大多数人都是阴性，却建议反复流产的女性因为封闭抗体是阴性而做免疫治疗保胎，似乎从情理上说不过去。有医生因此揭开封闭抗体的神秘面纱，说封闭抗体有很多亚型，阴性是因为那些孕期妇女其实有封闭抗体存在只是我们只能针对特定的亚型进行检测，因此那些人阴性却没有问题。但是由此而推论那些反复流产的女性封闭抗体是阴性就能因此而代表是因为免疫因素导致的吗？其他亚型就不会是阳性的吗？有人信免疫治疗有人不信免疫治疗，单纯我说不要去相信那个肯定是行不通的。何况上是发生过流产的群体，毕竟也有很多人做免疫治疗之后成功的妊娠了。为了探讨下去我们先一起搁置争议，求同存异。我们谈封闭抗体-免疫治疗的演变之前，先交代一下这段时期的历史背景。从09年到15年我给很大的一部分群体做了免疫治疗，我可以毫不惭愧的说我们应该是河北省做的数一数二多的，能和我们相提并论的应该只有当地规模最大医院——医大二院的生殖中心。现在我们是河北省做的最多的，因为自从魏则西死后医大二院已经不再进行免疫治疗了。其实据我了解我们当地最早做免疫治疗的是和平医院，或许是因为当时不能查封闭抗体，或许是本院的医生黄体酮用法不得当，免疫治疗并没有火起来。09年当时我还是一个刚刚走出校门的二傻子，就知道用黄体酮注射液肌注保胎因为便宜，当时的我们使用地屈孕酮保胎一天就用两片因为说明书是这么写的。当时我不懂得雌激素保胎，并且反对查雌激素，让人花那个冤枉钱干什么。而且当时我对查雌二醇的医生很鄙视——不就想让人多花一份钱吗？现在我也并不认为当时我的看法错了，因为当时那些给人查雌二醇的医生也仅仅就是查而从不干预。医生也并不是一群无所不知的人，其实医学有的时候也非常的幼稚，尤其是生殖这门新兴的医学。即使在当下，学术界还在因为缺少循证依据而争论孕期是否要关注雌二醇和孕期是否要使用雌激素保胎。还没有一个厂家生产的雌激素说明书在提示孕期可以放心使用而都是孕期禁用。当下世人热衷于循证，而我眼中的自然却不会创造一件废物，即使是动物的粪便也是滋养大地的佳品。黑格尔的存在即有理，在我们年少时却为了拿到优异的成绩而批判，而我当时只是为了保一个及格。一代天骄的功过是非却被一群鼠辈品头论足，因为层次的不同所以很难被理解。人类设计的社会可以有不合理的现象，但是人体却为自然所设计，孕期评估与补充雌激素是否有意义似乎就是在争论人体到底是在孕期产生了一种无用的且随妊娠进展逐渐升高的激素还是这个激素的存在有我们尚未认识到的价值。但是的确在人类历史的一章中，雌激素保胎屡遭质疑而免疫治疗火了，肝素火了。我个人给患者使用雌激素保胎始于14年，是在免疫治疗失败的患者身上摸索的经验，而从事免疫治疗是在09年。也是14年我越来越开始胡乱用药，地屈孕酮开始超说明书使用每天3~4片。15年因为天津出事了我才知道原来黄体酮注射液的说明书是每天肌注20mg用以保胎，我们一直也在超说明书使用。09年我们开始做免疫治疗，11年世界卫生组织的孕期甲状腺疾病诊疗指南在中国推广，中国政府很重视这个指南因为妊娠期甲状腺功能异常关乎出生缺陷的防治，并且要求各医院推行指南中的标准并结合自身的情况摸索各自医院的正常值范围。当时这个通知我们几乎人手一张，当然有人看完之后也是随手一扔，这个通知是我们核医学科领会上级精神后印制的。政府的本意的确是好的，但是在现实中却有些不尽人意。12年我刚刚晋升主治，我只是一只蝼蚁，政府推广这一标准的时候不会直接对我推广，就连我们主任也是靠边站的。最重要的是政府推广的妊娠期甲状腺诊疗标准并不是直接向妇产科群体推广的，以我院为例是通过核医学科医生科普的妇产科医生。核医学是医院负责甲状腺功能检测的科室，之所以他们很热衷推广这一概念或许是因为这里边有蕴藏着一个非常有潜力的大市场。12年时我已经看透了孕激素检测，并且开始用测不准的理念去科普大家。因为对孕激素的认识有了前车之鉴很快我意识到一个问题。TSH也是测不准的，因此我们一刀切的推广孕期TSH＜2.5的概念是不合理的，所以很快的在思维建立起诊断标准和治疗标准两个概念。TSH2.5是甲状腺疾病的孕期控制的标准而非需要干预与否的诊断标准。也就是说，例如TSH的正常值范围在0.1~4.2之间，当孕期TSH是3.2是不需要治疗的，但是假如TSH在4.2以上，例如是5.6，那么需要用优甲乐将TSH控制到2.5以下。这才是最合理最富有逻辑性的诠释，并且可以获得整体人群中的利益最大化。世界卫生组织孕期甲状腺诊疗指南并非一个版本，这些版本并不尽相同。我怀疑在最早的一个译本的翻译是有错误的，或者是在传播的过程中出现了错误。有可能是因为文化的差异，因为中国的医生和患者习惯将筛查结果当做诊断结果来诠释，习惯将检测值看做绝对值而非相对值。就在第二届中国母胎医学大会上北京的学者在台上针对孕期将TSH控制在2.5以下提出反驳意见，但是这位学者的观点是这个标准因为人种的差异更适合西方人不适合中国人。如果不是亲生的经历，唐僧西天取真经永远都只是书上的故事。对于反复流产的女人来说她们是非常的迷信而不讲道理的。写这些我只想告诉大家，12年以前我告诉患者TSH大于4.2是你流产的原因患者并不相信，她们宁愿免疫治疗。12年以后我告诉患者TSH在2.5~4.2之间不导致流产她们不相信。在我们一直感叹反复流产是世界性难题的时候。孕期甲状腺功能检测却被悄无声息的普及了。我想又少了一部分世界性难题。只是怪苍天戏能人间，甲状腺功能检测在复发性流产群体中的普及晚于封闭抗体的普及，而今又有几人知道事情的原委。即使当时部分医院领先于国内医院的平均水准而较早的开展了针对反复流产的女性常规进行甲状腺功能的检测，但是在治疗上却很难有艺术性的将TSH控制在正常值上限三分之二以内。我写这些只是想让医学的后生知道过去有很多反复流产的女性是因为甲状腺功能异常而并非不解之谜。为什么要将TSH控制在正常值上限的三分之二以内可以参考《从妊娠后甲状腺功能中的TSH2.5谈自然流产辩证法》这篇文章。在这一切悄无声息的变化过程中，封闭抗体-免疫治疗却越做越红火。因为没有一个医生能告诉患者是什么原因导致的反复流产。而封闭抗体阴性让这些迷茫的人一下找到了方向。只是这些人不知道几乎所有人封闭抗体都是阴性的。我们针对两次流产及以上的群体检查封闭抗体是阴性就进行免疫治疗，怀孕后再配合孕激素保胎，被大多数人认为是一种更可靠的治疗方案。欲穷千里目，更上一层楼。当时的我还没有精准医学首先要群体精准的理念，也没有人类的妊娠成功率要以三次为一个计数单元的概念。就知道生化妊娠很常见，绝大多数不用干预，还没有推论出生化妊娠的主要原因以及存在价值，但是却奉行着两次以内不处理的原则。也并没有黄体功能不足是除胚胎自身异常之外最常见原因的病因学偏重认识。世界卫生组织将复发性流产标准的更改使许多医务人员像患者一样天真的认为流产两次就一定要找到原因或者就必须治疗，或许世界卫生组织的本意是流产两次了除外一下原因，没有问题就在去怀孕，但是没有想到如今演变出了这么多种可能性与如此之多的检验指标，似乎很少有都查完一点问题没有的。其实这也很好解释，假如一个指标的假阳性有5%，那么你检测了10个指标你累积被假阳性误诊的几率有多高？母体检测只是筛查，所谓筛查其实查出来的嫌疑人其中只有一部分是真正有问题的，筛查好比渔网捕鱼，渔网多了自然被捞到的鱼就多了，但是并不是因为水里的鱼多了。而正常值范围就像渔网的眼，因为不同医院检验系统的差距，以及有待于整体提高，也过多的捕捞了一些不应该捕捞的小鱼。广泛检测是把双刃剑。其实两次流产的群体中最常见的是胚胎染色体异常和黄体功能不足。只是未必每个人都能有这样的认识和能够如此简单的去认识。因为我们进行免疫治疗的群体放在了流产两次的群体，再加上孕激素保胎因此成功率还是有保证的，所以对于迷茫的人来说这种方法是很愿意进行尝试。而迷茫的人不只是患者还有医生，曾经基于可能有益的基本认识我建议过很多人做免疫治疗，很多人即使查出有母体疾病——例如甲状腺功能有问题，在纠正甲状腺功能之后他们也基于可能对自己有益的认识而要求进行免疫治疗。在免疫治疗盛行之初，如果找出母体疾病就去纠正母体疾病了，而今部分患者本人也倾向于多一份保障的治疗方案。在实际的临床应用过程中新的问题不断涌现。封闭抗体因为检测成本高为了节约成本我们两周做一次，封闭抗体阴性不能代表就是免疫排斥导致的胚胎停育。所以上来就给患者检查封闭抗体是不合理的，当时我们给患者检查甲状腺功能，检查泌乳素，监测排卵了解卵泡发育的情况，排卵后查雌孕激素水平，查血浆D二聚体，抗心磷脂抗体，夫妻双方染色体。如果这些有问题就治疗，没有问题就查封闭抗体或者干脆有些人查了这些没有问题自己就提出来要查封闭抗体。但是这样一来二去有很多患者是外地的，还要再跑一趟。很多人缺的不是那260块钱的检测费而是时间。所以上来就直接把封闭抗体和上述检查一起检查了。省的患者责怪你当时为什么不给我一起查。就算和患者解释这是免疫治疗的对照指标而非诊断指标，不能作为病因学诊断还是会有患者说你先给我查一下看看吧。我想复发性流产的女性很容易理解我描述的这种场景，你们巴不得把能查的都查一下，或许还有侥幸的心理，万一我的封闭抗体是阳性的呢？其实我最早给我们主任提过建议，三次以上流产的直接建议做免疫治疗不要查封闭抗体，因为封闭抗体有假阳性的可能，如果患者真的需要做免疫治疗岂不是因为假阳性把患者耽误了，我们主任没有同意。我还建议过两次流产因为有50%的群体可以都是因为胚胎自身异常导致的，给两次流产的群体做免疫治疗不利于评估免疫治疗的可靠性，建议放到三次流产的群体，我们主任也没有同意。每个人有不同的思考角度。于是封闭抗体就演变成为了复发性流产群体的常规检测项目。可喜的是在我们主任的带领下因为开展免疫治疗技术取得的良好成绩成功的获得了科技厅的科技进步奖。医学和医疗是两个概念，医学是做为一门科学存在，而医疗是经常会受到各种利害关系以及主观认识影响的一个行为，这个行为可以是群体行为或者个体行为。医学是人们对科学对真理的向往。而医疗行为遵从着一般行业发展的规律——最节省医疗提供方交流时间与精力，追求医疗利润最大化的两大潜规则。说最少的话与利润最大化这两大因素在无形中干扰着医疗的群体行为。这两点在下面的介绍中你会深有体会。个人经验，背景知识水平以及道德观在影响着医疗的个体行为。因此不同的医生会给出不同的建议和方案很正常。我们把医学看的太神圣却忘了我们享受的是医疗而并不是纯粹的医学，医院盖的富丽堂皇并不代表拥有了可以洞察一切的先进科技。对于检查之后封闭抗体阴性的情况在和患者交待的时候又出现了两种情况，一种就是和患者直接一口咬定这种情况需要做免疫治疗。这种交流方式最为简洁。此时封闭抗体这种免疫治疗的对照指标就默认为了诊断指标。另一种情况就是和患者交待做这个可能有一定的好处，但是不能认为你现在的情况就是因为免疫因素导致的，封闭抗体只是对照指标，即使不做免疫治疗也是有再次妊娠成功率的。例如流行病学的调查数据说两次流产有50%的可能性都是因为胚胎自身异常导致的，除此之外还有黄体功能不足的可能性，而患者还在教条的辩解我的孕激素也不是很低，因为他们不理解雌孕激素检测筛查黄体功能不足有漏诊的风险。但是按第二种方式进行交流往往需要花很长的时间反复交流，花费很大的精力，有人接受了，有相当一部分患者不接受免疫治疗。对于不接受的患者咨询其它医生除了黄体酮保胎之外没有更好的建议之后有人又回来再做免疫治疗，这或许是因为单纯简单易行的黄体酮保胎不能给人以更多的心理支撑。当然患者是否接受免疫治疗也往往和推荐医生的级别有关系，总之你交待的越多接受免疫治疗的人就越少。直到后来那些做免疫治疗后成功的患者也在不停的为我们推荐患者来检查封闭抗体进行免疫治疗。花钱能多买一份保障对于流产过的女人他们认为是值得的。我们做一次免疫治疗的花费是400元，一个星期我们做30~40人次，一个患者从孕前到孕后至少9次，这笔开销对于有些人来说是一笔不小的开销，但是对于很多人来说也不算什么。国家对于淋巴细胞免疫治疗技术的开展的确是需要授权的，但是我没有看到授权具体治疗的疾病种类以及细则，例如流产几次做免疫治疗合适。魏则西也在利用淋巴细胞免疫治疗治病。国外也做过免疫治疗治疗复发性流产，可是后来不知道为什么也不做了，人家当时可能也没有咱们现在火。尽管我们的免疫治疗获得了科技进步奖。我还是要提出一些异议，就是假如两次流产封闭抗体阴性就进行免疫治疗。我不知道我假设的这种可能性是否合理。如果我们要针对两次流产的群体进行免疫治疗，而封闭抗体不能作为病因学诊断，那么我们因此而建议群体进行免疫治疗是一种可能有益的经验性推荐。这种经验基于过去多次流产女性经过免疫治疗后成功妊娠的经验。但是其可靠性其实尚需进一步评估。假如这种方法是无效的，那么我们现在针对两次流产的群体进行分析，其中50%都是因为胚胎自身问题导致的我们发现不了原因，其余的假设有30%是黄体功能不足导致的，但是我们很难通过当时孕期检测雌孕激素水平轻易的判断当时是因为胚胎发育不好导致的雌孕激素水平低还是雌孕激素水平低导致的胚胎停育，因此也不好去断然评估这些患者就是因为黄体功能不足导致的。这两种最常见的原因就在那里只是我们不好拿出诊断的依据。而如果剩余的20%有母体疾病导致流产的群体都通过母体检测被发现了母体疾病转而去治疗母体疾病去了。那么剩下的不明原因流产的几乎都是那80%，包含了因为连续两次胚胎自身异常和黄体功能不足的群体了，然后我们现在在给这些人做免疫治疗，而做完之后我们又负责任的同时使用黄体酮保胎。那也就是说我们做免疫治疗的大多数群体其实都是常规足量黄体酮保胎或者不用黄体酮保胎妊娠成功率很高的群体。情何以堪，情何以堪。今天的人都相信循证医学的统计结果，却很少去分析统计是否合理以及历史的原因。最终根据治疗的结果自然会进行统计，我们假设统计没有造假。无非也就是用做免疫治疗和黄体酮保胎的群体与不用免疫治疗和黄体酮保胎的群体进行对比再次妊娠的成功率，自然是前者高，因为使用了黄体酮。另一种对比统计的可能是用做免疫治疗和黄体酮保胎的群体与单纯使用黄体酮保胎的群体进行对比，现在很少有单纯使用黄体酮保胎的群体了，因此对比的成功率往往是之前单纯用黄体酮保胎的群体，而不是同一历史时期。所谓之前，可能是不常规筛查甲状腺功能或者其他意义比较明确的相关母体疾病之前使用黄体酮保胎的数据。以甲功为例，假如当时不查甲功而甲状腺功能有问题的群体或者有问题虽然被控制但是没有被控制到2.5（0.1~4.2正常值范围）以下的群体当时经历黄体酮保胎失败了，而现在使用免疫治疗和黄体酮保胎的群体基本已经除外了甲状腺功能异常或者已经被更精准的调控，自然妊娠成功率要高于之前历史上单纯使用黄体酮保胎的成功率。也出现少数医生做免疫治疗的群体给人使用黄体酮注射液保胎不做免疫治疗的群体给人使用价格较高的黄体酮胶丸保胎，这其实不是在对比免疫治疗的效果而是在对比黄体酮注射液和口服黄体酮胶丸的效果。再次提示一点地屈孕酮的口服效果是可以和黄体酮注射液媲美的。再退一步讲，假设免疫治疗真的有效，但是因为没有很好的评估指标很难说辨别谁必须做免疫治疗，可想而知即使有母体排斥导致流产的情况存在这种案例也是很少的，假如基于可能有益的建议要让两次流产的群体进行免疫治疗，不觉得其中混入了太多黄体功能不足的元素吗。想完全否定一个事物是很难的，尤其是在半知半解的年代，而之前我用了6年的时间和很多医务人员一起去推广免疫治疗。今天也不可能通过一朝一夕写几篇文章就限制住它的应用。但是我建议如果你想尝试免疫治疗这种保胎方式最好至少经历过两次正规足量的孕激素保胎，并且总流产次数至少在4次以上。并不要觉得让你流产四次才去治疗很残忍，你首先要想到真正发生4次流产的人会很少。之前我提到我们不是最早做免疫治疗的医院，但是却成为了数一数二的免疫治疗机构。而我当时却是一个因为黄体酮注射液便宜只用黄体酮注射液的二傻子。也许正是这一点才造就了我们免疫治疗的成功。黄体功能不足常见还是免疫排斥常见，我没有数据能够给你因为根本没有这样的数据，医学只认为胚胎染色体异常是流产的必然，因此也只统计了胚胎染色体异常占流产的比例，而其余的筛查指标不能做为病因学诊断，只是随数值的高低程度反映相关可能性的大小，而封闭抗体不是筛查指标而是对照指标。因此至于母体原因哪个才是导致流产的最常见的原因，仁者见仁智者见智吧。众所周知孕激素有调节子宫内膜局部免疫功能和改善内膜血供的作用，而免疫治疗能否可靠影响子宫内膜局部免疫表达尚有待于进一步评估。如果说做为筛查指标的雌孕激素和做为治疗对照指标的封闭抗体都没有对流产病因学的诊断价值，你如何选择保胎方案才是更明智的？所以不论做不做免疫治疗的医生都在用黄体酮保胎。或许在世人眼里免疫治疗比单纯黄体酮保胎更新鲜，出现更晚自然让人感觉代表了更进步的科技成果。由封闭抗体-免疫治疗的原委不难看出两大改变，原本封闭抗体做为免疫治疗的对照指标却变成了反复性流产的病因学诊断指标。而最重要的另一改变是与免疫治疗兴起之初接治疗受群体的改变。我在《当习惯性流产遇见复发性流产》一文中阐述了精准医学中群体精准的思维理念。欲穷千里目，更上一层楼。站在世界卫生组织的角度去选择治疗的方案才是最明智的选择。学会看病不被指标所束缚应该置身事外站在足够的高度去审视问题，并且最好能够详尽事情的原委。精准医学离不开群体的精准而非检验的精准。也没有必要苛刻的要求封闭抗体不出现假阳性或者假阴性的情况。我们再回顾一下随着历史的变迁接受免疫治疗的群体发生了什么改变。在免疫治疗兴起之初，人们往往是带着否定的态度去看待免疫治疗，接受免疫治疗的群体往往是经过更多次的尝试，乃至更多次的孕激素保胎失败的群体。因为流产最常见的原因是胚胎染色体异常，其次是黄体功能不足。用经历过多次妊娠尝试失败和2次黄体支持的经验性治疗做为推荐免疫治疗的介入条件是非常有必要的，通过病史的筛选已经将治疗群体局限在较小的范围之内，多次黄体酮保胎失败大大降低了治疗群体中黄体功能不足的可能性。要知道黄体功能不足和甲状腺功能异常是比免疫排斥更可靠的理论，而许多人尽管看到了甲状腺功能有问题因为封闭抗体阴性依然选择免疫治疗。我看到太多发生过两次流产查封闭抗体阴性就做免疫治疗，没有经历过正规的孕激素保胎就做免疫治疗。为了提高妊娠的成功率在两次流产的群体中辅助免疫治疗。即使两次流产的群体中真的有些人需要做免疫治疗，但是一个几乎所有人都是阴性的封闭抗体也不能因此而代表流产的原因是因为母体排斥。从精准医学之群体精准的角度出发，诊治的群体变了，所以不论指标有意义与否都变得不再精准了。人类妊娠的成功能率是以三次做为一个统计单元。两次流产的群体中至少有50%的群体都是胚胎自身异常导致的因此在此妊娠的成功率在50%以上。一次流产的群体中90%都是胚胎自身异常导致的因此再次妊娠的成功率在85%以上。所以才有了过去世界卫生组织习惯性流产——将3次流产作为诊疗介入标准的由来。而今所以人类生育年龄的后移以及医学检测水准的相对提高，为了有问题早发现所以世界卫生组织将流产诊疗标准更改为两次——复发性流产。但是并不代表两次流产一定能查出来一个明确的原因。所以同样是封闭抗体阴性孕前检查不查，一次流产阴性不治。反过来讲如果孕前查，一次流产就治疗，即使想却为不敢，这样非挨揍不行。但是假如把这一精神枷锁束缚在两次流产的群体之上，那么这些人往往却是无力反抗的。我们不说这里边谁坑谁，人类的思考模式往往比较简单，假如一个人同样的不幸连续发生两次他就会深深的陷入自我否定当中。例如一个人一年之内连续出了两次车祸，有人说她被不干净的东西缠上了就很容易相信，但是假如无缘不无故被一个人说你被不干净的东西缠上了，你可能会骂他。其实无论这个技术有效也好无效也罢，重要的是提供免疫治疗技术的医疗机构本着什么样的心去提供的。大多数癌症的患者不也是伴随着治疗而走向死亡吗？善恶一念之间。两次及以上流产告诉患者什么才是最大的可能性，免疫因素只是一种并不确切的可能性，多说几句话，愿意做免疫治疗再查封闭抗体为对照是善；不告诉患者即使两次流产也有50%的比例可能都是胚胎自身异常导致的，在没有经历过正规黄体酮保胎及除外甲状腺功能异常的情况下，上来就查封闭抗体，阴性就建议患者做免疫治疗就是恶。免疫治疗高昂的治疗费用与简洁的交流方式很难让人相信这种轻易的推荐能出淤泥而不染。患者在看了将流产病因学简单罗列的科普贴之后，分不清这些病因孰轻孰重。潜意识中把筛查指标当做了诊断性指标。雌孕激素检测，甲状腺功能检测，血栓指标检测都是筛查指标，而封闭抗体是对照指标。只是因为不知道历史的由来原委，潜意识中将筛查指标当做诊断指标去看待，甚至不知道医学中还有对照指标。我们以所见知所不见，如果看透了孕激素的检测意义应该也能看透血栓指标筛查的局限性，而其实那些杀伤细胞检测又岂不是筛查指标，这些指标过于微观根本无法客观评估。而孕激素本身就有改善循环和调节局部免疫的作用。2016年，我才意识到反复多次流产其实是往往多病因导致的而非单一病因，而且大多数反复流产都伴有黄体功能不足。2016年我意识到人类的妊娠有三种不同的形式，只是我们给它起了不同的名字，就好像苹果并不都是长熟了才落地。2016年我意识到我和患者沟通最大的障碍是她们依然相信孕激素检测而我不再相信，她们依然将妊娠的成败以一次为计数单元而不是三次。其实我写这篇文章是想告诉你，不是不想告诉你封闭抗体的意义，而是一两句话根本说不清楚，这篇1万多字的文章我不可能在每个患者来我的门诊之后都给你复述一遍，试问现实中有几个医生能够做到。医疗发展过程中不可避免出现说最少的话挣最多的钱。因为这不是单纯的医学，而是现实的医疗。当然有些医生会尽量多说一些挣适当的钱。好医生很多，但是很多时候她也不知道怎么说你才能明白。现实中的确也发生了一些迫不得已发生的现象，就是当一个女性因为反复流产并没有发现明确因素时医生一口咬定是封闭抗体问题导致的情况，但其实如果不这么做，不告诉患者这就是病因这个女人可能会因此而崩溃。
张宁 2018-11-26阅读量1.4万
病请描述：先给大家先讲个段子，你们听说过《进化论》吧，大概06年的时候央视新闻就播了一条进化论被学术观点否定的新闻，但是没说为什么。因为人类的骨骼和古猿的骨骼有两百多处相似点，而古猿现在没有了，就认为人是古猿进化来的。我们从小就这么接受了，认为理所当然。但假如有一天马从这个世界上灭绝了，人们挖出马的骨骼化石，和驴比，它们骨骼相似度要比人和古猿的相似度更多。那能说驴是马进化来的吗？我不知道现在的学生是否还在被这样教育。我在小学，初中，高中，大学，我的老师都是这么一遍遍不耐其烦的教我的。后来走投无路的情况下上了研究生，政治老师讲课的时候对我们说，该让你们知道真相了。这是我研究生期间唯一记得的老师的一句话。她还说你们是有知识没文化的一代。其实这个观点早在80年代就有中国学者提出了，只是当时这个观点有被于马克思的劳动创造人相违背给扼杀了。因为这个观点的确也不能说明人一定不是古猿进化来的。只是达尔文的观点已经被证实的很荒谬了。 河北省人民医院生殖遗传科张宁没错，我这篇文章是讲精液检查和自然流产关系的。 还记得我们小时候的那些考试吗？最后还要排名次。第一名94分，第二名92分。虽然差两分还是输了。看看美国的电影，没有多少分，而是分ABCD。94分与92分都是A，你们都是一样棒的。我们的社会需要的是一个团队，不是一两个精英。有必要这么精准排序吗？有些时候我们看待问题的视角未必需要那么精确，精液检查也是同样，精液标本中几千万个精子是无法给予准确评估的。在3~5毫升的精液标本中只选取了5微升进行检测，因此看待精液检查报告定性的意义远大于定量的意义。原谅我写这些废话。但是不颠覆一下您的世界观有些事情您就不好理解。达尔文的进化论都是可以被颠覆，为什么您对精液的认识不可以被颠覆一下？只是我们从一开始就认定的事情就会很少回去问为什么。而很少人会向牛顿一样问自己苹果为什么会砸他的脑袋。 妻子流产了，丈夫去做检查，查出精液有问题你就说是因为精子造成的自然流产？那你怎么不去查血常规，假如白细胞高我就说因为白细胞高造成的精子损伤从而导致自然流产你能接受吗？查尿常规也可以讲出道理，比如泌尿系感染造成了精子损伤，精子上带有细菌，所以增加了自然流产的几率。但是否有泌尿系感染岂能靠一个尿常规来判定。而体检报告中尿里有白细胞这种情况是往往会被忽略的。现在没有人给妻子反复自然流产的男性查血常规，尿常规，但是却有医生在给患者查前列腺液常规。这是很可笑的。有的夫妇会说我们检查一下精液没事就放心了。但是假如你检查出来有事呢？假如报告有问题，我给你说不用管你未必会不担心，即使你会信你的父母，你的老婆或者还有你会拿着这份报告去找不同的医生去看，给了一些人可乘之机。也许有一个医生跟你说有事正好种了你找到原因的心理需要。于是过度医疗就产生了，过度医疗不是让你花了很多钱才是过度医疗，你浪费精力在这上边已经就是过度医疗了。假如和你说不用管你还要去管，这种过度医疗的根源却在于你自己，而且离你的目标会越来也远。所以说你自己树立正确的认识才是最有必要的。 就好像告诉你“电”危险，不能碰。可是你的好奇心你就想碰一下会怎么样，就非得去碰，但是你知道你碰了以后会后悔吗？会把自己陷进去出不来吗。你只有知道电的致命危害，树立正确的认识才有可能不去碰电门。为什么我如此痛恨给流产妇女的老公查精液，因为假如你做了一个这么无谓的检查，被人带到了沟里，我要说100句话也不见得能把你从沟里带出来，而我说再多也只能得到1块钱的诊费，我写这篇文章的目的就是因为我厌倦了这样的生活，我不想每天再说那么多话。精液检查概念的滥用已经严重影响到我的正常出诊。 妻子流产很容易然人联想到是丈夫精子有问题，这个理论就好像铁球和木球同时从高处落下铁球比木球先着地一样易于理解，铁球和木球的故事整整骗了人类几百年。我们的医学还没有那么的先进。你知道多少年前人们才知道的铁球和木球同时落地的吗？410年前，但即使是当时亲眼看到了，许多学者依然矢口否认。且最后伽利略的余生在监狱里度过了。妻子自然流产的确和“精子携带遗传物质异常”有关系。但是这里有一个脑筋急转弯你一定要明白，精液检查查的不是精子携带遗传物质是否异常。精液检查查不出来精子和自然流产的这种关系。举个例子，我们用精液可以做各种各样的检查，就好像抽血可以查血常规，血型，血脂，血糖，肝肾功能等。比如你想了解自己的肝功能是否正常，医生让你抽血检查，本应该查肝功能，但是你去抽血查了个血常规，医生问你抽血了吗？你说我抽血了，出来结果一看白细胞高，你就认为自己肝功能有问题，因为你已经抽血检测了，出来结果有问题。反正都是通过血液检查的项目。请原谅我给你们举这么幼稚的例子。但事实却是这样的幼稚，如果评估精子和自然流产或者出生缺陷的关系，需要去查精子携带的遗传物质，但是你没有去查精子携带的遗传物质却去查精子的密度，成活率，畸形率这些评估精子授精能力的指标，评估自己的生育能力，这能有意义吗？这是本文中最重要的一个脑筋急转弯，转不过来你就被赵本山卖拐了。再者精液检查查的是精液不是精子。我不知道你们能分清楚“精子”和“精液”的关系吗？精液是精子的整体，精子是个体。受精卵形成只需要一个精子，这个精子携带遗传物质是否正常和最终这个胚胎是否发生自然流产息息相关。但是精液检查是对精子群体的检测，如何能得到精子个体是否会导致自然流产的结论？精液是精浆和精子组成的。就好像水和鱼的关系。精液检查检查的是整个精液标本中有多少个精子，除以被检测精液体积就得到精子的浓度，再检测这些精子中有多少个是活动精子，用活动精子的个数除以被检测精子总数就得出了精液的活动率，来评估男性的生育能力。活的精子越多说明男性能生育的可能性越大。所以精液检查评估的是在这群体中有多少个有受孕能力的精子，以期评估男性的生育能力。即使精液检查被用于男性生育能力的评估也是意义有限的，因为不同的男性性交频率不同所以势必带来不同的结果。而且精液检查是在3~5ml精液标本中只选取了5微升进行检测，抽样误差就是导致精液检测不可靠的一个决定性因素。所以精液检查本身也是一个及其不准确的检查。我问，精液检查评估生育能力都不是绝对的又如何确定和自然流产的关系？精液检查无法给予你们想要的数据：里边有多少个精子能导致自然流产，里边有多少个精子不会导致自然流产。精子携带遗传物质异常的确可以导致自然流产，但是精液检查检查的不是精子携带遗传物质是否正常。即使有一种精液检查可以检查精子携带遗传物质是否正常也是没有临床使用价值的，只能用于科学研究，证实这种可能性而已。现在的确可以针对精子携带的遗传物质进行检测，但问题是如果我们对这个精子进行遗传物质检测，即使检测出这个精子携带的遗传物质是正常的，也不可能用这个精子再让女人怀孕，这个精子被检测后就死了，不可能再用了。而你要怀孕，就要用另外的精子，而我们又不知道另外这个精子携带的遗传物质是否正常。正常男性精子携带染色体异常的几率是3~4%。精子携带异常的遗传物质和卵子结合后可以导致自然流产，但是因为精子携带异常遗传物质导致的自然流产很少重复。因此关于精子导致自然流产理论上成立但是医学上一般不用做特殊考虑。卵子遗传物质异常的携带率高达18~19%。90%左右的胚胎染色体异常都是因为卵子减数分裂时候的错误导致的。因为男性一次射精有千万条精子，虽然这些精子中不乏携带错误遗传物质的精子，但是不可否认这些精子中一半以上都是死精子，绝大多数精子都是没有授精潜能的畸形精子。这些精子从女性阴道最后游到女性的输卵管部位，再竞争性穿过卵子的透明带完成授精，经过层层选拔，大部分携带错误遗传物质的精子都已经被淘汰掉了。而卵子则不同，卵子具有唯一性。人类作为高等生物，妊娠时间决定了脑发育的程度，而与妊娠时间息息相关的就是妊娠胎数，多胎妊娠势必减少妊娠时间。因此女人只排一个卵来控制胎数，这就使卵子失去了竞争性选择的机会，所有胚胎染色体异常最主要的原因来自于女方就成了必然。（以上数据摘自人民卫生出版社 边旭明 编写的《胎儿遗传性疾病》）如果你的精液报告是计算机进行检测的，你可以看看你精液报告上边会注明检测了多少个精子。这些报告检测的是个数。而不是检查的精子个体有没有问题。对精液谈活力本身就是一个错误，精液检查的是整体如果说应该是“活动率”，只有谈精子、谈个体时才能说活力，但是怀孕靠个体肯定是不行的，活力不好的精子也是没有办法与卵子见面的。精子活力低是指精液中活力好的精子个数少，而不是所有精子的活力都低。因此通常所说的精子活力低只有导致不孕的可能没有导致自然流产的可能。男性一次射精有几千万条精子射入女性的阴道里，死精子和活力不好的精子还有畸形精子统统的残留在了女性的阴道里，只有那些活力好形态正常的精子会进入女性体内，这时候只有几百万条精子进入女方体内就可以完成授精。这几百万个精子拼命的向输卵管游过去。因为在不久之后卵子会在哪里出现。最后大概由几百个精子和卵子相遇。最后只有一个精子能打开卵子的心扉和卵子完成授精。我在这里问，什么检查能够查出来最后是哪些精子和卵子相遇的？什么检查能够预测最后是哪条精子和卵子结合的？您知道精液检查是怎么做的吗？精液的问题困扰着许多的患者，这些困扰的理念也在不停的升级，只要我们稍加思考，就会发现这些困扰我们的概念是多么的可笑。最早说妻子流产因为精子成活率低，死精子多，死精子怎么会受精？后来说精子畸形率高？畸形精子怎么会进入女方体内？现在又在说精子DNA碎片率高，把活精子与死精子放在一起检测DNA碎片，活精子和死精子的比例势必影响DNA碎片率，这本身就是一个设计不严谨的实验。不管这些检测水平再低再高都是一个“不准确”，“人为给予”，“无法客观评估”的结果。你检测的精子永远都不是那个参与“已经流产了的胚胎”形成的那个精子。而且我们也无法预测再次怀孕时最终将是哪个精子会和卵子结合。如果有机会你们可以去看看第五版《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》，其中并没有提及精子DNA碎片率检测，因此这顶多是一个科研项目。我不主张用科研指标去给患者看病，因为患者不是“小白鼠”，我甚至反对动物实验。为什么我不主张用科研指标去给患者看病，花销只是一方面，最重要的是这些科研指标的正常值范围靠谱吗？说白了这些正常值范围的框框还不都是人为规定的，谁有资格去轻易制定一个标准呢？我说畸形精子不会进入女方体内。您可能会问为什么？我先问您，什么样的精子是畸形的，什么样的精子是正常形态的？正常形态精子的标准是谁定的？如何去制定这个标准才有意义呢？又为什么要制定这样的标准呢？正常形态精子的标准正是选取于女性体内的精子作为参考标准。只要能进入女方体内的精子不论长什么样都是正常形态的。畸形精子检测的由来最早起源于试管婴儿技术的发展，试管婴儿又称之为“体外授精-胚胎移植”，即在体外先将精子和卵子结合形成受精卵，然后再将受精卵移植到女性体内。而正常情况下精子和卵子的结合是发生在女性输卵管的壶腹部，女性子宫颈的天然屏障已经将畸形精子过滤在身体之外。而在体外授精的过程中，授精部位由女性体内挪到了体外，没有了人体天然的过滤屏障，畸形精子和卵子有了见面的机会。畸形精子为低受精能力精子，在女性体内几十个或几百个正常形态的精子即可与卵子完成授精，而在畸形精子存在的情况下往往要几万个精子才能和一个卵子完成授精。在进行试管婴儿助孕过程中对精子的形态百分比进行评估，以决定每个卵子周围加多少个精子才能完成授精，以及是否需要进行显微授精（即第二代试管婴儿，ICSI）。因此畸形精子检测的最大意义在于进行体外授精（试管婴儿）时决定给予精子和卵子结合的授精方式，是自然授精还是显微受精，以提高试管婴儿的成功率。我简直无语了。不知道这个概念曾几何时被一些“专家”用到了“自然流产、胎停育和胎儿出生缺陷”的患者身上。为什么正常形态精子百分比这么低，≥4%就认为是正常的。因为精液里有一半以上的精子都是死精子，死精子的形态怎么会正常，死精子又怎么会钻进女性体内和卵子完成授精。4%乘以千万条精子，这个数目已经不少了，足以和卵子完成结合。 其实这个检测叫做正常形态精子百分比，可是流传至今，已经变成“畸形精子百分比”口口相传。畸形精子是指精子的形态，而不是精子所携带的遗传物质。检测精子所携带的遗传物质，一般的医疗机构是根本没法开展的，其实也没有必要开展的。即使检测出来有部分精子携带遗传物质异常，可我们又根本无法预测会是遗传物质正常的精子和卵子结合还是携带异常遗传物质的精子和卵子结合。这样去做又能有什么意义呢？如果一个受精卵因为自身染色体异常导致了自然流产，我们又如何分辨到底这种异常是因为在精卵结合时，精子携带了异常的遗传物质还是卵子携带了异常的遗传物质？但是即使进行了分辨又有什么意义。目前我们的医学认为这种胚胎自身异常属于“偶然事件”，自古皆有之，众人皆有类似风险，即使你连续两次发生类似问题从几率上讲也是完全有可能的，且很常见的。我不希望你们因为两次在同一个地方跌倒了就认为问题一定发生在自己的身上。在连续发生两次自然流产的夫妇当中，有30~40%的人是查不出原因的，这些可能都是胚胎自身异常导致的。当时胚胎自身是否异常我们没有检查，但是从理论上讲却是可能性最大的因素，而夫妇往往却在可能性很小的问题上去找原因。甚至很情愿的在精子上去找原因。对于发生自然流产的妇女如果检查流产组织物证实是胚胎自身染色体异常导致的我希望我们到此为止，不要再继续找原因。胚胎染色体异常是因为我们的“遗传物质不稳定性”导致的，没有办法避免，且上文我们也已经提到，为了通过卵子的数目来控制妊娠胎数，卵子的唯一性将不可避免胚胎出问题的几率。目前的医学发展阶段没有一个可靠的办法去避免。借助第三代试管婴儿PGS或者PGD（植入前遗传学诊断），理论上是将受精卵在放入子宫前先进行筛查，把携带染色体异常的胚胎丢弃，只放正常的受精卵到子宫腔内。这也是受精卵形成以后先筛查而不是避免异常的受精卵形成。而且目前第三代试管婴儿受国家严格控制，反复自然流产不是第三代试管婴儿的适应症，且第三代试管婴儿技术费用昂贵，数万至10万元的费用，依然不保证成功。记住一句话，任何检测都是不准确性的。人家中医号脉一样可以看病，靠的是感觉，是用心去想你最主要的问题在哪里，但其实中医号脉只有两种脉可以号出来，一个是喜脉，一个是高血压，剩下的脉相就不一定可靠了。西医查这个查那个这些指标不一定可靠，不一定真实。往往医生和你用眼睛去看这些指标的时候，就不用心去体会你到底有什么问题了。发生反复自然流产的夫妇往往已经没有了自信，甚至是自卑，自我怀疑，自我否定。所以你只有先树立正确的“认知观”。只有你走对了方向，才不会走那么多的弯路。精液检查评估的是男性生育力。除非全是死的，除非一个都没有，否则连能不能怀孕都不能确定，而只是一个生育能力的评估，给我们的答案只能是正常生育力人群和低生育力人群。一个人能让妻子怀孕，却发生了自然流产，此时丈夫去查精液，查出来结果精子有问题，成活率低或畸形率高。我不知道你们怎么看这个问题？要我说，不是患者本身有问题，是精液检查做的太烂了，没事的人都能查出事来。不是被检测的人出了问题而是做检测的人出了问题。我在写这篇科普文章之前看了一些其他医生的文章，把精子的问题和自然流产的关系写的神乎其神。下边红字是我引用的一些医生的观点。我认为这些观点实在是误人至深。有的大夫文章说：“精液常规参数异常，如精子浓度（少精）、精子活动力（弱精）及精子形态（精子畸形率高，）等与妊娠失败无明确关系。但①部分畸形精子，如大头、多尾精子，可能是染色体数目异常的精子，可能造成妊娠失败。”“自然流产的发病原因复杂，涉及因素广，主要将其发病机制归纳为：遗传因素、生殖道异常、内分泌紊乱、感染因素和不明原因等，而作为男性受孕的精子在发生过程中精子细胞核由圆形变为长形，精子核高度浓缩，形成长形精子细胞，并进入附睾后进一步成熟，形成成熟的精子，而精核蛋白是成熟精子的主要蛋白，精子核的形态异常是精子形态畸形的主要类型之一，当②精子畸形率高，提示精核蛋白有转化障碍，可能引起胚胎发育异常，导致自然流产或畸形儿。”如果一个人不懂得历史很可能被这些错误的观点所蒙蔽。如果看了前文我所讲述的畸形精子症的由来，懂得正常精子正常形态的界定标注从何而来，这些“伪科学”会不攻自破。①说“部分大头、多尾精子可能是染色体数目异常的精子，可能造成妊娠失败”。既然承认大头精子和多尾精子是畸形精子了，那它根本不会出现在女性体内，因为精子是否是正常形态的界定标准就是以女性体内的精子作为界定标准。假如大头精子和多尾精子能够出现在女性体内了，那它就不叫畸形精子了。这样的精子是完全没有授精机会的。②说“精子畸形率高，提示精核蛋白有转化障碍，可能引起胚胎发育异常，导致自然流产或畸形儿。”同样是这个道理，这个“假命题”完全没有搞懂“正常形态精子标准”的定义。畸形精子不能进入女方体内，何谈授精后流产？因此这个假命题同样不成立。如果说“精核蛋白有转化障碍”，那应当是另一种检测，而不是精子畸形率检测。如果这个 “精核蛋白有转化障碍”的精子有机会在自然条件下和卵子见面并完成授精，那么这个精子必定形态上是正常形态的。一个医务人员怎么可以如此的不求甚解。还把这些误人至深的观点。为什么我们偏偏要在畸形精子中找自然流产的原因？在那些根本没有机会进入女性体内，没有机会和卵子见面的精子里去找自然流产的原因。这篇文章的最后PDF文档里我扫描了第五版世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》中关于“畸形精子症定义”的章节，以及关于畸形精子症检测的“不准确性，难以统一性，不可靠性，局限性”。如果我们发现一个畸形精子钻入女性体内了我们怎么看待这个事情？那这个精子就是受于主观认识限制，我们识别错了，他本来应该算是正常的。那么假如畸形精子和卵子见面以后会怎么样？除了“相亲失败”不增加任何其他风险。畸形精子概念的应用应当局限于试管婴儿助孕过程中对授精方式的选择。在体外受精（试管婴儿）技术中，精子与卵子见面前，首先会对精子进行人为处理与筛选，但以目前的精子优化筛选技术，“多尾，多头，大头，尾部缺失”等伴有活动力下降的畸形精子是可以通过人为精子优化筛选技术去除的。但是还是会有大量活力好的 “畸形精子”，或者更客观的讲是“低受精概率精子”在精液中残留而无法去除。畸形精子是指精子的外形或顶体小（提示低授精能力），而非遗传物质。即使这些所谓的“畸形精子”与卵子赤裸裸的见面与接触之后，依然没有增加自然流产和出生缺陷的风险。迄今，可靠的大样本研究数据证明，试管婴儿技术的出生缺陷率没有较自然界5%的出生缺陷率有所增加，同样也没有证实较15~20%的自然流产率有所增加，也没有较自然界31%着床后胚胎丢失率（包括生化妊娠在内的自然流产）有所增加。即使在第二代试管婴儿技术，适用于严重少精子的患者，或严重畸形精子症的患者（包括完全没有正常形态精子的男性），该技术人为选择一个精子，通过一个很细的玻璃针穿刺过卵子表面的透明带将精子注射进去，从而给精子和卵子一个授精的机会。这种“指腹为婚”的方法较自然受精率是有所提高的。而在选择精子时我们一般选择的是活力好的精子，和形态大致正常的精子。而不一定不是畸形精子。因为肉眼是无法分辨是否是畸形精子的。（我们目前采用的精子形态分类是把精子染色后在100倍油镜下进行观察，而染色后精子就会死了，不能再进行授精用。）但即使这样，第二代试管婴儿技术也没有被报道有明确增加自然流产率和胎儿出生缺陷率的可能。在试管婴儿助孕过程中，即使我们人为加入了很多畸形精子去和卵子见面，但尚未有报道试管婴儿技术自然流产率和出生缺陷率增加的报道。同样一份精液报告单给不同心理的人拿到会有不同的认识。假如一对孕前检查的夫妇拿到丈夫的精液报告单有问题，结果他们过一段时间有了一个健康的宝宝，他们会说这个医院精液检查很烂，说我们不行，结果我们没有做任何处理依然有了健康的宝宝。而不孕和反复流产的夫妇已经陷入了一种病态思维。如果是一对过了很久也没有宝宝的夫妇，拿到丈夫的精液报告单说丈夫精液有问题，他们会认为是因为丈夫精液不好导致的不孕。假如是反复自然流产夫妇拿到精液检查报告单，说丈夫精液有问题，他们同样会认为是丈夫精液不好导致的妻子自然流产。为什么同样的精液不好会有不同的结局？精液不好到底能说明什么？什么也不能说明，只能说明你的生育能力低但却不具备诊断你不育的价值。精液检查只是对男性生育能力的筛查而非诊断，不可靠的评估。否则为什么能在反复流产的夫妇中发现男方精液有问题，而他们却能让妻子怀孕，而不孕的群体却不能？这也给我们提示在不孕的群体中即使发现男方精液有问题依然不能相信这就是导致不孕的原因，反而应该同时在女方身上继续寻找其他导致不孕的原因。约束检查适用于特定的群体视为精准医疗，一切皆是筛查，一切皆是不可靠的，将一个不可靠的检查不加约束的运用于孕前检查和流产的群体有悖于精准医疗的根本——群体精准和逻辑精准。本该我们牵着检验走，却本检验牵着我们走。检验是证实医生经验推理的，中国人接触西医，学来了技术却缺少相应的文化底蕴和沉积。男方精液质量不好，妻子总是怀不上怎么办？增加性交频率，男性的生育能力受性交频率，精液质量两大因素的影响。不要被WHO的那些正常值框架束缚住你的思想。世界卫生组织自己都不知道精子正常形态的正常值范围应该是多少合适，从第三版的30%，到第四版的15%，到第五版的4%。精子密度从第四版的20到第五版的15。前向运动精子百分比过去叫a+b，从第四版的50%到第五版的32%。世界卫生组织到底想干什么？值得深思！（答案见下文红字部分）精准医学的前提首先概念的精准，精子与精液概念的精准，其次是逻辑的精准，再次是群体的精准，将精液检查应用于不孕的群体。而并不是查的越多越精准。关于精液检查和医疗体制背后的社会问题：现在医患矛盾的一个表现是互不信任，我觉得这个倒无所谓，但是患者却信报告单。把你的报告单放在你的面前你就会相信。精液检查报告单一堆数字。但是精液检查本身就应该是一个定性半定量的检测。就是这些数字迷惑了医生和患者。因为绝大多数医生都没有亲自查过精液，不知道做一遍一个结果。可是偏偏用数字去表示。经常有患者较真到精子活动率45%和50%的关系。非说这是吃了药好的。有意思吗？你精液检查不论现在怎么做，都是检查其中很少的一部分，而不是全部，因为随机抽样误差的问题，不可避免的造成了其检测的不准确性。世界卫生组织推崇的精液检查较精确的检查方法是人工计数检测，可是大部分医院都在用计算机检测，这些计算机厂家配置，配套计数板各不相同，却统统的套用WHO手工检查的正常参考值范围，肯定是不对的。医院在使用的检测方法是最简单，毛利率最高的检测方法，而不是最精确的检测方法。因为检查方法的不统一却统统套用一个正常值数值，带来了诊疗的混乱，世界卫生组织不可能约束各个医院的检验系统，降低正常值标准才可能让更多的医生和患者认为自己没有问题。把注意力专项其它问题。有一个很有意思的地方不知道大家注意到没有，精液检查不涉及医疗风险，不涉及医疗事故。有的只有利润。如果要我整顿精液检查的乱象，我要取缔诊所，基层医院，职工医院的精液检查。开展精液检查的医院必须有国家审批的生殖中心，没有生殖科大夫你开展什么检测。而且提高精液检测的费用。一份精液检测报告做两遍，两份报告都给患者，然后后边再附有指控对照表，这两份精液报告和附页中的指控对照表能够相符。给两份报告的目的就是让患者知道精液检查的不准确性，检查的目的是定性不是定量。因为有时通过一次两次精液报告根本没有办法证明你的实际精液质量水平，只有检查次数越多才能得出一个接近你真实水平的精液报告。这篇文章你能看到算你我的缘分。但是你来我的门诊我不会和你说这些。为什么医患关系这么复杂？我的病人不多，一上午平均20个左右。我看一个病人医院给我提1块钱，因为医务人员的价值得不到体现所以心里就有怨。你知道你在我们医院查个精液58元，我能从里边挣多少钱？大概约合5毛钱，也可能不到5毛钱。也就是说其实你来我这里做不做精液检查我根本就无所谓。我写这些不是在和你哭穷，我是想告诉你医生心里是怎么想的，因为烦，怨，最后就是懒。我大多时候还是懒的，怎么懒？我曾尝试过去改变这些病人的想法。但是这基本很难。我头上两个旋，好钻牛角尖，有一天下午来了两对因为妻子自然流产丈夫来查精液的夫妇，我试图让他们放弃进行精液检测，一对夫妇说了快1个小时。后边的人早就不耐烦了。也好在那天人少。而且即使我说完有的人出门马上换一个专家号去开精液检查单了。而我的诊费只有1块钱，有时候我觉得假如我给患者耐心解释我都是在作贱自己。所以歪理邪说传播的要比正确的理论更快。给我感触最深的是汤姆·克鲁斯的新作《明日边缘》，虽然你知道了真相，说出来却未必有人肯相信。你不可能在战场上拯救每一个士兵，即使救了这个士兵一次，最后这个士兵也难逃死亡的结局，而且在救这个士兵的时候有可能把你自己也害死。如果要想改变战争格局，靠拯救士兵是不可能做到的，而且这些士兵也不认为需要你的拯救，只有针对问题的根源进行打击，才可能改变最后的结局。知道病人最喜欢说什么吗？为什么？而医生最不愿意做的就是告诉患者为什么。我给你开个精液化验不是为了那5毛钱，我是为了不让你说为什么？你知道你问个为什么我得多花多少时间多说多少话。我不推荐你查你要想查我就给你开单子也许这是能最偷懒最少说话，最节省时间的一个最行之有效的办法。按你的思路给你看病而不是按妇产科教材的思路给你看病。不是有句话这么说的吗？把我的想法装进你的脑袋就像把你口袋里的钱装进我的口袋一样难吗？我是个懒医生，反正我是这么想的，别的医生怎么想的我不知道。如果你查出精液有问题，即使我知道这个和自然流产没有关系我也懒得和你解释。一句话就可以把你堵回去，吃药吧。如果你不吃药我也没有别的办法预防自然流产的发生，这合情合理吧。醒醒吧。好好想想吧。男科医生你注册的泌尿外科，复发性流产或者说自然流产是属于妇产科范畴的疾病。女人才是怀孕的载体。人家流产好几次已经是很痛苦的事情了。男科医生去看看阳痿早泄的算了。复发性流产的诊治已经够乱的了，咱别趟这个浑水了。如果妻子反复自然流产，男方需要检查什么？男方只抽血检查染色体就可以了，因为男方染色体如果异常，一般指染色体异位的情况，精子携带异常遗传物质的几率增加，但是精液检查不是检查精子所携带遗传物质是否正常的检查，而且是针对群体不是个体的检查，而最后授精的却是一个个体，而我们也无法预测将是那个个体去完成授精。写完这篇文章，我无意中的错误点击，浏览器自动启动了搜狗搜索引擎。无意中打开了“原北医三院生殖中心”，我心目中的男科鼻祖，白泉教授写的一篇文章《精子畸形率与流产,胚胎停育和胎儿发育异常是否有关呢？》，你们可以用同样的办法搜索一下。我的话你们可以不信，白泉教授的话你们应该信吧。很遗憾，白泉教授已经不能在北医三院继续工作了。快看，泌尿外科的大夫在给人治疗自然流产了。。。
张宁 2018-11-26阅读量1.7万
病请描述： 我们使用黄体酮保胎时需要注意什么样的一些细节，以及具体的过程是什么样子的呢？ 当您使用黄体酮肌注保胎时需注意，用药时最好每天固定一个时间。这个时间最好是上午。每天和前一天注射时间相差应控制在两个小时之内。用药7~10天后根据您的时间安排可以来医院复查激素水平，根据您的结果调整用药剂量。为保证激素水平的评估效果，采血当天先不要进行黄体酮肌注，当采血完毕后按原剂量肌注，当天下午激素结果出来后我们再根据您的结果进行下次黄体酮注射剂量的调整。河北省人民医院生殖遗传科张宁当您使用20mg以上黄体酮肌注保胎时，一般不建议直接停药，需要逐渐减量停药。以免因为血液中孕激素水平出现较大波动，而引起阴道出血，给您增加不必要的心理负担。因此建议在出来结果之前始终按原剂量肌注，只有出来结果后再进行剂量的调整。 人类使用黄体酮注射液保胎已有上百年的历史。孕期使用安全可靠。黄体酮注射液与人体自身产生的孕激素结构相同。用药后孕激素水平会升高，但是这并不代表您自身产生的激素水平已经恢复到正常。而是用药后补充的结果。我们会根据您激素增长的情况逐步减药直到您自身能够产生稳定充裕的孕激素为止。一般最晚到孕11周前后胎盘功能建立，人体自身就会产生稳定充足的孕激素。 目前临床常用的孕激素制剂有，黄体酮注射液，黄体酮胶丸，黄体酮胶囊，黄体酮软胶囊，地屈孕酮片。这些孕激素制剂都是孕期可以安全使用的。一般我个人建议孕期地屈孕酮和黄体酮注射液结合保胎。其中黄体酮注射液效果最好，也最廉价。一支价格0.67元。缺点就是每天挨一针。黄体酮胶囊，黄体酮软胶囊，黄体酮胶丸属于同类，都是微粒化的黄体酮，它们的成分和肌注的黄体酮没有什么区别，价格较高，一天的成本往往要10几块钱，吸收效果不及黄体酮注射液，每天最大用量不建议超过300mg，这个剂量约等效于黄体酮注射液30mg的剂量。而相当一部分患者需要补充黄体酮注射液的剂量在40~60mg，因此限制了这些药物的应用。地屈孕酮片，同样一天的成本在13元，虽然昂贵但是它的成分和天然的孕激素不同，被称之为逆转录孕酮。是天然黄体酮经过紫外线照射的特殊工艺制成。目前的资料显示地屈孕酮在保胎方面的效果优于天然黄体酮。因此我选择了一个便宜的黄体酮注射液和一个价格较高，但是效果良好的药物配伍。换句通俗易懂的话说，有些方案选择黄体酮注射液+黄体酮胶丸配伍，其实用来用去只用了一种药物。黄体酮注射液+地屈孕酮片相当于同样的花费却用了两种药物保胎。现在越来越多的妇女，孕期都曾接受过黄体酮保胎。那么我们为什么要用黄体酮保胎呢？或者什么样的情况需要保胎呢？ 孕激素保胎治疗适合于黄体功能不足，先兆流产，曾经有过自然流产史，珍贵儿，高龄孕妇，多囊卵巢综合症妊娠的妇女。 女性怀孕后由黄体开始分泌雌孕激素，来维持胚胎发育。过去认为“在8~11周是黄体开始萎缩胎盘功能开始建立的过渡时期，这时有可能会造成孕酮水平的波动。”但是目前学术界已经不再使用类似的说法，从孕8周后内膜就开始产生少量的孕酮，孕10周胎盘前体开始建立，有一些激进的医生保胎用到孕10周即停药，而有些医生延续了之前的一些用药习惯用药到孕12~13周停药。我的建议是具体情况具体分析，要对孕妇的年龄，既往妊娠史，以及HCG，早孕期雌激素的水平进行综合评估。之所以有黄体胎盘功能交替导致自然流产的类似说法，是因为人类一路走来能看到的只是表象，因为人类最常见的两种非整倍体异常导致的自然流产22-三体，16-三体通常发生于有胎心之后的8~10周之间，因为以前我们不能检查胚胎染色体于是就推理是因为黄体和胎盘功能交替导致的孕激素断档，从而造成的胚胎停育。雌孕激素低可以导致胚胎停育，胚胎停育后雌孕激素也会出现生理性的下降，所以在刚怀孕的时候进行雌孕激素水平的评估更有意义。我们诊断胚胎停育永远是在胚胎停育之后，因此也不能因为最后出现了胚胎停育而回顾之前的一次孕激素水平出现下降就认为是因为这次下降导致的胚胎停育，而有可能是因为之前已经因为胚胎自身发育异常导致了胚胎停育，从而造成雌孕激素生理性下降。胚胎停育后的雌孕激素生理性下降有利于胚胎自然排出，在清宫术出现之前人类一直是如此繁衍的，当发生自然流产之后，宫腔内的残留组织没有完全排出却发生了宫口的闭合视为稽留流产，此时可以行清宫术。清宫术应当是限制级使用的医疗技术而非目前如此普遍性使用的医疗技术。但是一个妇女如果孕期孕激素水平低，并不代表一定会发生流产，只是流产的几率会增加。有可能不用药不管她一直也没事。那么我们这么做有意义吗？学术界一直有这样的分歧。因为不同医院使用的检验设备的不同，不同孕妇个体之间的差异，却统统套用一个正常值范围显然是不合理的。限制了通过孕激素检测预测是否会发生自然流产的临床意义。黄体在排卵后妊娠后产生雌孕激素，而世人片面的值评估孕激素忽略早孕期雌激素检测是不合理的，如果在早孕期雌孕激素同时降低要比单纯孕激素降低更有意义。如果早孕期雌孕激素同时处于低水平，例如雌激素小于200pg/ml是一定要给予补充的。 首先阐明我是主张用黄体酮保胎的。我们这个年代所有的生活成本都在提高，这里边有金钱成本和时间成本。也许我们在很多时候忽略了时间成本。如果一个妇女发生了一次自然流产，虽然在医学界这可以认为是很正常的自然现象，但是她需要面临生活和工作中很多方面的问题。比如身体的恢复，半年后再次怀孕，不必要的心理负担，以及对工作和学习上的影响。我觉得对某些群体的人来讲，这几年正是工作事业上很重要的几年。还有人们现在要孩子的年龄偏大。在过去，WHO的标准是三次及三次以上的流产称之为习惯性流产，建议系统检查流产的原因。而现在因为人们的生育年龄已经后移，因此WHO规定将两次及两次以上的流产，称之为复发性流产，建议系统检查流产的原因。 如果曾经有过自然流产史，尤其是两次以上的自然流产史。再次妊娠时流产的风险也会增加，因此也建议黄体酮保胎。珍贵儿指的是夫妇怀孕很困难，大部分是由试管婴儿，人工授精助孕后怀孕的妇女。因为怀孕的成本大大的增高了，比如做试管婴儿需要请一个月左右的假，人工授精可能要连着做两三个月才能成功，因此也建议保胎来降低流产的风险。对于年龄大于35岁的妇女尤其是37岁以上的妇女，卵巢功能往往伴有不同程度下降，如果发生流产，有可能会面临以后无法再次怀孕的可能，或者需要增加怀孕的金钱成本和时间成本，因此也我个人也建议采用激进一点的态度，根据孕激素水平适当使用黄体酮保胎。多囊卵巢综合症的患者怀孕的成本会高，而且多囊卵巢综合症的患者往往因卵子质量下降会合并黄体功能不足，因此医学界也是建议常规保胎的。 大多数妇女孕期都会有或多或少的腹部不适，这与情绪紧张和盆腔充血相关。不能确定胎儿是否健康。情绪紧张和低社会经济状况会加重早孕反应。因此建议孕妇放松心态是最好的选择。胎儿是否正常发育需要根据激素水平和超声的情况决定。请参考我的另一篇文章《早孕期激素检测的意义VS黄体酮保胎方案》其中对孕激素检测的意义与弊端，以及数种常用黄体酮类药物给药方式，给药剂量与给药效果的分析。谢谢。
张宁 2018-11-26阅读量3.1万
病请描述：卵泡的大小和女性的妊娠率有关系，但是卵泡的大小和卵子的受精率没有关系，和受精卵的着床率有关。卵子只存在能受精与不能受精的发育阶段，而不存在能受精却发生流产的发育阶段。卵泡即是黄体，卵泡的大小影响的是女性排卵期的雌激素水平和排卵后的雌孕激素水平，因此影响着着床率和怀孕后的黄体功能。河北省人民医院生殖遗传科张宁卵泡的大小和卵子携带的遗传物质是否正常没有关系。通过促排卵药物改变卵泡的大小但不可能改变卵子携带的遗传物质。改善卵泡的大小是改善了卵泡的质量，改善了黄体功能，并不是提升了卵子的质量，就像不能通过改变苹果的大小从而影响到苹果种子携带的染色体数目一样。改善小卵泡排卵的妊娠率，给予雌孕激素的补充比单纯促排卵改善卵泡的大小更有效更直接。针对不孕患者出现的小卵泡排卵可以必要时改变但不是必须的。发芽并不是苹果存在的唯一价值。一个卵泡发育成熟通常是指卵泡的发育直径达到18~24mm。如果卵泡发育直径小于18mm发生排卵我们称之为小卵泡排卵。小卵泡排卵通常是在卵泡16mm左右发生的排卵。有医学研究的数据显示在不孕和发生自然流产的群体中，小卵泡排卵很常见，从而确定了小卵泡排卵和自然流产与不孕的关系。但是有一点，假如这个女人顺利的生下了宝宝，谁会去关注自己当时是不是小卵泡排卵呢？有观点认为：“小卵泡排卵时，因为卵泡发育程度低，导致卵子质量不好，从而导致了低授精和高自然流产率。”我认为这种观点缺少逻辑性，问题未必出现在卵子上面。本身用卵泡的大小去直接评估卵子的好坏本身就是一种错误的逻辑。就好比你不能用苹果的相对大小评估苹果种子的好坏，不用能说苹果小种子就不能发芽，或者不能说苹果小苹果种子携带的遗传物质就有问题。除非这个苹果小到一定的程度。更通俗的去讲，你能用鸡蛋的大小去评估蛋黄的质量吗？但是的确被证实小卵泡排卵的妇女往往存在生育力下降，以致于导致不孕和自然流产。但显然这是两个不同的现象，为什么小卵泡排卵可以导致不孕，而有些人却可以怀孕，结果却是怀孕后导致的自然流产呢？因此我们需要一种逻辑把两者串联起来。卵泡的大小不是怀孕所必须的条件，只是一个必要的条件。一个卵泡是否能让女人怀孕的决定性因素是这个卵泡是否发生了排卵，而无关排卵时卵泡的相对大小。卵泡发育的相对大小不是导致不孕，自然流产，宫外孕的决定性因素，更和出生缺陷没有关联。为了让大家更好的理解我的理论，我建立了一个“苹果种子的模型”。卵泡的大小在一定程度上反映出卵泡的发育程度。卵泡的发育程度可以用来预测卵泡的排卵期以及最后的受孕几率。我们能看到的是卵泡而不是卵泡当中包含着的卵子。成熟卵泡的直径是18~24mm，而卵子的直径在0.2mm超声是无法发现的。卵泡的相对发育程度不能代表卵子的发育程度。而最终要和精子结合的是卵子而不是卵泡。所以卵泡的大小不直接导致不孕。关于卵子的问题，我们试着用一种极度的思维模式。我们透过卵泡直接设想卵泡中的卵子。我们设想卵子的发育只有两个阶段。一种是没有授精能力的阶段。一种是具有授精能力阶段。而没有所谓的“具有授精能力而又质量低下会导致自然流产”的中间过度阶段。我认为，卵子是否具有授精能力与卵泡的直径相对的而不是绝对的，卵泡是否具有授精能力取决于卵泡是否发生排卵。就好像苹果的相对大小不代表苹果种子的发芽潜能。只有苹果小到一定程度，小到还没有形成种子的阶段，小到种子还没有成熟的阶段，这样的苹果才是没有种植价值的。我们设想一下，有一个大苹果和一个小苹果，里边都是有种子的。我们去种这两个大苹果和小苹果，哪个苹果的发芽率高？肯定是大苹果。认识这个问题我们首先必须要知道苹果树结出的果实不是为了给人吃的。两个大小不同的苹果从树上掉落在地面，大苹果的果实更丰满，因此能为后期种子发育提供更多的营养物质。而小苹果的果实较少，进一步腐烂后为苹果种子提供的营养成分更少。所以在自然状态下大苹果的种子发芽的几率更高。但是假如人来了，把大苹果和小苹果的种子挖出来，把这两个种子放在培养皿里用培养液来培育，那么他们的发芽率应该是等同的。卵泡与卵子的关系也是类似的。卵泡是卵泡，卵子是卵子，我们无法用超声透过卵泡观察卵子，所以不能透过卵泡去“猜”卵子好不好。我们想一个大卵泡和一个小卵泡之间的区别在哪里？大卵泡的卵泡液更丰富，在排卵期能产生更多的雌激素以作用于子宫内膜与输卵管，在排卵后能产生更多的雌孕激素组用于子宫内膜。大卵泡能为受精卵着床提供更多的“养分”。为了让大家认识卵泡，认识黄体，认识排卵的过程。我经常把卵泡比作鸡蛋，蛋壳相当于卵泡的膜，蛋清相当于卵泡液，蛋黄相当于卵子。卵泡中充斥着卵泡液，卵泡液产生着雌激素。卵泡的排卵过程是卵泡膜破裂，卵子（蛋黄）进入输卵管，卵泡液（蛋清）进入腹腔被吸收，卵泡的膜（蛋壳）残留在卵巢内，在排卵后形成黄体。黄体在月经后期分泌雌孕激素，通过雌孕激素调节子宫内膜为胚胎着床做准备。人类的卵泡膜（蛋壳）是由无数的膜细胞和颗粒细胞组成的，这些细胞就构成了日后的黄体细胞，在分泌雌孕激素。我们可以设想一下，大卵泡和小卵泡，两者壳的表面积是不同的（表面积和直径正相关），因此构成两者壳的细胞数量也是不同的（黄体细胞的大小是恒定的），因此最后排卵后卵泡膜形成的黄体的细胞数量也是不同的，大卵泡形成的黄体的细胞含量多于小卵泡形成的黄体的细胞含量，所以大卵泡的黄体功能优于小卵泡的黄体功能，所以大卵泡排卵后比小卵泡排卵后产生的雌孕激素更多。所以我认为小卵泡排卵存在的低妊娠率和高流产率的原因不在于卵子质量的问题而在于黄体功能不足，因为排卵后雌孕激素产生的不足直接影响到了胚胎在子宫内膜的着床。而黄体功能不足是被公认和低妊娠率与高流产率有关系的一个因素。我们再从试管婴儿的角度证明一下我的观点，卵泡的大小无关卵子是否具有授精能力。为了获得更多的卵子提高试管婴儿的成功率，为了避免反复阴道后穹窿穿刺带来的取卵的痛苦，需要针对做试管婴儿的女性使用超促排卵以期获得更多的卵子。但是在多卵泡发育的同时不可避免卵泡发育的不同步，到取卵的时候有的卵泡大有的卵泡小。而这些卵泡不论大小，通常对12mm以上的卵泡都会尝试去取其中的卵子。没取到卵子的是没取到卵子的事情，但是统统都会去取其中的卵子。在此时忽略了卵泡的大小，最后将这些卵子统统的和精子去结合。最后再将形成的受精卵分批次移植到女性的宫腔内，移植后给予黄体酮注射液60mg肌注。既然做试管婴儿都可以忽略卵泡的大小为什么在自然怀孕的情况下就要如此关注卵泡的大小呢？只是现在很多医生对于小卵泡排卵不知从何下手而已。过去我们针对小卵泡排卵是如何治疗的？我们看到什么改变什么，给小卵泡排卵的患者开始促排卵。各种促排卵方案，但是有许多小卵泡排卵的患者促排卵效果并不好，依然是小卵泡排卵。我曾经也给小卵泡排卵的病人促排卵，因为恩师当年是这么教的。有的患者成功怀孕了，有的患者的生育问题却依然得不到解决。其实这个问题也很好解释，为什么有的患者有效有的患者没有效果，并不能简单的认为有的患者可能合并其它的问题。卵泡的大小可以影响到黄体功能，或许卵泡长大后在一定程度上改善了黄体功能。但我想最主要的问题是使用促排卵药物剂量与个体对促排卵药物的敏感度不同，有时候促排卵药物导致了多卵泡发育，每个卵泡在排卵后都形成一个黄体。你说天上是有一个月亮亮还是多个月亮亮？因为有了更多的黄体，自然黄体功能得到改善增加了妊娠的成功率，而非是单纯改变了卵泡的大小。而更多的时候使用促排卵药物并不能够很好的改变卵泡的大小。使用促排卵药物后没有多卵泡发育的患者，有可能忽略了排卵后雌孕激素的补给，因此效果依然不理想。如果我们看透卵泡，直接想到的是卵子，是黄体功能，直接给予小卵泡排卵的患者补充黄体功能，我想妊娠成功率会更高，多胎率会更低，整体治疗花费会更少。黄体功能补充也有门道，选用效果好的药物，必要时候给予雌二醇的补充。其实，在我刚入门的时候，我的恩师当年针对黄体功能不好的患者在排卵后是肌注黄体酮注射液的。当时我还质疑过几毛钱的黄体酮真的有这么大的效果？只是恩师当年没有参透激素检测的不可靠性，没有透过激素检测看到内膜的容受性，而拘泥于激素检测的水平。人为给激素检测设定了正常参考值。后来，又发生了一件对国内不孕症治疗影响很大的事情，黄体酮胶囊和黄体酮胶丸诞生了。黄体酮胶囊和黄体酮胶丸可以通过口服给药，避免了肌注给药的痛苦，而患者的花费也从一天1块钱上升到一天6~9块钱，但没有人差这不到10块钱的花费。本来从检测后必要时给予补充演变成今天的不检测直接补充，排卵后常规给予黄体酮胶囊或者胶丸口服，美其名曰减少了患者检查激素的费用。从此很多人都忘记了当年的排卵后肌注黄体酮的方案，我也早忘了，我的恩师也忘了当年她这样给人用药看病。这么做其实是以概念替换概念，喝果汁有助于健康，但是你却让我在喝勾兑的果汁，拿勾兑的果汁在和我谈健康。每个人在排卵后都使用了黄体补充的概念，但仅仅是概念而已，有些人或许有效了，但这些人大多是不排卵的患者，而非小卵泡排卵与黄体功能不足的患者，也就是这些人很大程度上不用也许也会怀孕。从药效上相比黄体酮胶囊和胶丸与黄体酮注射液相比效果相差甚远，过去参考排卵后5~7天的激素检测，同时还会参考雌激素的水平，必要时给予雌激素的补充，而现在雌激素补充已经统统被遗忘了。真正大量缺少孕激素的患者，本来需要大剂量孕酮补充，黄体酮注射液是可以做到大剂量补充的，而黄体酮胶囊和胶丸因为口服有恶心头晕等不良反应且吸收差，每天最多推荐补充300mg，相当于等效的30mg黄体酮注射液，而使用黄体酮注射液做黄体支持可以给予60mg黄体酮，相当于在每毫升血里增加21ng的孕酮值。黄体酮注射液60mg肌注是试管婴儿移植后最常使用的黄体支持方案。黄体功能不足就这样因为黄体酮胶囊和胶丸的出现而被医生遗忘了，我称之为患者不知道的不孕症的第五元素。患者只知道输卵管，排卵，内膜，和精子这四个导致不孕的元素，所以多了那么多不明原因不孕的人。而已目前的精液检查方法与使用现状，很少有检查出来精液没有问题的情况，许多医生和患者被精子不好的概念框架住了，所以那么多人在治疗所谓的精子不好之后依然不能让老婆怀孕。我们把治疗最简单，最有效的黄体功能遗漏了。而试管婴儿做完都是常规使用黄体酮注射液给予黄体支持的，你见过谁敢单用黄体酮胶囊和胶丸给做完试管婴儿的患者补充孕激素？现在有人在试管婴儿移植后常规给予安琪坦和地屈孕酮做黄体支持，这点我是赞成的。安琪坦阴道给药直接作用于子宫，局部效价可能比肌注的黄体酮注射液还要好。而地屈孕酮在对子宫内膜的作用上也有独特之处。一步先步步先，地屈孕酮在国内的推广比黄体酮胶囊和胶丸晚了近两年的时间，如果当年的历史是，地屈孕酮比黄体酮胶囊和胶丸先上市，先侵占了市场，或许今天不孕症的治疗成功率更高。而安琪坦至今在国内尚属刚刚起步阶段。如果当时的历史是，大夫每看一个病人能有20块钱的诊费，很多事情都不会是现在这个样子。小卵泡排卵的诊断。我见过一些患者，认识到小卵泡排卵可以导致不孕与增加自然流产的机率。所以想了解自己是否属于小卵泡排卵，恨不得天天做超声，这是没有必要的。就算我们天天做超声，也不是无时无刻不在做超声，是没有看到卵泡实际是多大发生排卵的。而假如你能用我的世界观看透卵泡的大小，我们去看卵泡究竟是多大排卵的就没有了意义。我们可以结合排卵试纸的情况和超声的情况进行综合评估。假如卵泡未达到18mm，而此时排卵试纸已经强阳性，就预示着小卵泡排卵的可能。举个简单的例子，排卵试纸阳性就代表秋天到了，而此时苹果还没有长大，当然就提示小卵泡排卵了。如果是正常卵泡排卵，往往卵泡在18mm以上才会出现排卵试纸阳性。我认为我们只要知道卵泡可能长的不够大就排卵了就可以了，没有必要盯着看卵泡到底是多大排卵的，因为卵泡的大小只是通过超声测量的一个测量值而已，只是一个相对的数值而已，凡是测量都是不准确的，无法精确的。不同的超声大夫可能会给你测出不同的测量数值。有些医生看到卵泡发育不好和病人说是因为你卵巢开始衰退了，卵子质量开始下降，所以卵泡才发育不好的，所以才容易造成自然流产的。我认为这种观点缺少最基本逻辑，我反对这种观点。小卵泡排卵，发生了自然流产，因为我们知道自然流产最主要的原因是胚胎自身异常，所以很容易让人曲解为是卵子的问题。因为卵泡发育不成熟所以卵子出了问题。但实际卵泡和卵子是两个概念。我认为我们不应该用卵泡的大小去评估卵子的质量。自然流产最主要的原因是胚胎自身染色体异常，卵泡发育的不好代表卵巢功能处于衰退，不代表卵子携带的遗传物质会出现问题。卵泡是卵泡，卵子是卵子，卵子携带的遗传物质是卵子携带的遗传物质，这是三个完全不同的概念。即使因为卵子不好表现为卵泡发育不好（只是假设，我并不赞成），那么使用促排卵药物改变卵泡的发育也是不可能改变卵子携带的遗传物质的。我对小卵泡排卵的医学认识。对于小卵泡排卵伴之而来的不孕与自然流产的发生。用黄体功能不足的病因可以解释这两种不同的现象。黄体功能不足是可以导致不孕与自然流产发生的。许多发生自然流产和不孕症的妇女在发现自己小卵泡排卵，或者在卵泡发育过程中卵泡发育的慢，这些都不足以说明卵子质量如何，顶多只能说是卵泡质量如何。针对小卵泡排卵进行促排卵治疗，效果并不可靠。而如果我们从针对黄体功能不足入手，治疗模式再简单不过，排卵后5~7天进行雌孕激素补充即可。在不孕症的诊治方面，我在寻找一种更可靠的思维模式，用一种更有逻辑性的思维方式去看待卵泡的大小，而不是单以数字化的测量去评估卵泡的大小或者内膜的厚度，以及这个数字所带来的影响。因为测量本身是不可靠的，我们无法保证测量的准确性。而当逻辑关系建立以后，对于卵泡和内膜的问题，也没有必要去一味的追求测量的精确。即使我们不考虑测量误差的问题，卵泡的大小也不是每个月都一样的。就像一棵苹果树结出的苹果大小都不同一样。小卵泡排卵的确可以影响女性的生育能力，但不是诊断不育的标准与必要条件。我们诊断不孕的标准始终是夫妇同居1年不避孕称之为不孕。这个标准你怎么看？也就是说即使是女性出现小卵泡排卵的情况也不代表你每个月都会出现小卵泡排卵。如果你12个月中假如有10个月发生了小卵泡排卵，而只有2个月没有发生小卵泡排卵，在这两个月你就有怀孕的几率，因此发现小卵泡排卵不是诊断不孕的标准。而输卵管阻塞和绝对的不排卵则预示着绝对的不育，但考虑到检查方法的不可靠以及个体差异依然不做为诊断不育的标准。我一直希望像牛顿一样能从苹果落地当中悟出点什么，这篇文章我迟迟没有写的原因就是考虑到版权的问题，防火防盗防同行，我一直想用这些思维理论发一些学术文章，但在这方面我却不擅长伪造数据。看病不是简单的看这些数值，如果用数值去说话就是用因果关系在说话，但是在大多数情况下因果关系都是不可靠的。如果用逻辑关系去思考，在不孕症中形成辨证思维而制定出来的治疗方案才可能更可靠。我还记的我小学的自然老师告诉我说，植物结出美味的果实，有利于吸引动物吃掉，然后植物的种子随动物的粪便排出体外，来扩散植物的种子，现在想想，如果这种说法合理，那么动物应该早于植物出现了，或者说植物一直在等动物出现。但是我并没有因为我的自然课老师教给我错的而怨恨她，在我上小学的时候她已经是一个古稀之年的老太太了。这有什么，我也有告诉过病人错误的理论，我还曾自以为是的给人做过3年“免疫治疗”治疗复发性流产。假如你的大夫告诉了你错误的，希望你也不要因此而怨恨你的大夫。其实我们的医学发展到今天还很肤浅。对小卵泡排卵认识的延伸，这是本文的核心部分。农民说种果树，地就变得没有养分了。但其实我觉得，种果树可以把地养肥，苹果树结了苹果，苹果掉在地上，腐烂后滋养着土地，苹果树在给自己施肥，苹果树太牛了。这不就好像女人每个月产生卵泡，卵泡发育的同时产生雌孕激素去滋养女人的子宫内膜吗？而现在的问题是人来了，苹果树结出了苹果，结果苹果被人摘走吃了，所以土地种了果树之后土壤变得贫瘠了。不知道假如给苹果树施苹果肥，苹果树是否会长的更茂盛，结出更甜美的果实。万物静观皆自得。卵泡，内膜，黄体功能三者密不可分，不是孤立的，而是联系的。三者之间靠雌孕激素贯穿始终，内膜是这三者的核心，卵泡的发育和黄体的形成都是在作用于子宫内膜为胚胎着床做准备。而对子宫内膜这个最核心的问题，我们却用了一种近乎愚蠢的方法去评估，受精卵在排卵后5~7天着床，我们却在排卵期通过评估内膜的厚度去评估内膜的容受性，而此时对内膜的评估只不过是两个点之间的距离，内膜是一个面却要用两个点之间的距离代表其容受性，用类似间接的方法去评估当然不可靠。既然目前没有可靠的评估方法那就用治疗去代替评估。而这个理论的核心问题“子宫内膜容受性”，我认为与祖国医学中的“宫寒”不谋而合。“宫寒”即雌孕激素对子宫内膜的作用不足，而非近代流传的受凉。中医是经验医学，而西医看似科学的检验方法，却不可摆脱“测不准”的束缚，西医要走的更远必然也要走经验医学的道路，需要再各种检测异常的指标中找出事物的本质。而不论西医与中医，心术是必须摆在第一位的。卵泡的大小是相对的，黄体功能是相对的，内膜的厚度是相对的，这些都是导致不孕的相对因素，能否怀孕取决于这三者之间的相对作用。这些指标只有到一定的极度，才会导致绝对的不孕。因此我摒弃了教科书中的“原发不育”与“继发不育”的概念，代之以“相对不育”和“绝对不育”的概念。绝对不育依然没有好的办法，但是大多数人都是存在相对不育。因为我们习惯了用绝对的眼光看待问题，遗漏了相对的问题，所以才有了那么多不明原因不孕。我的小卵泡排卵的治疗思路。这个问题其实在上边也有阐述，只是在这里再总结强调一下。当然这些是我的个人观点，不代表现在的学术主流思想，我觉得大多数的医生还在尝试通过改变卵泡的大小去让你一个女人怀孕。我的治疗思路的核心思想是注重黄体补充与提醒患者增加性交频率，或用小剂量的促排卵药物+大剂量的黄体支持。在确定用药方案之前我更看重的是患者有没有排卵，在卵泡发育过程中是小卵泡排卵了还是最后卵泡闭锁了，这个可以通过后期的孕激素检测来说明问题，如果是排卵了后续会产生孕激素，如果是卵泡闭锁了不会产生孕激素。可以在认为或者疑似排卵后5~7天查孕酮，如果孕酮大于3ng/ml就说明卵泡已经排卵。卵泡发育在16mm~18mm之间，完全可以只做黄体支持。必要时或者卵泡发育直径小于16mm可以给予适当的促排卵药物促进卵泡发育。目前这个治疗思路我认为在理论上用一种相对的眼光看问题要比绝对的眼光看这些指标更可靠，更容易发现问题之间的逻辑关系。我也在把这个治疗原则应用于临床，尝试3个周期，可能达到30~40%左右的妊娠率。要比单纯促排卵更可靠。如果把这个方案简单化就是超声监测排卵，排卵后3天或者排卵试纸阳性后五天开始使用地屈孕酮，每天3~4片，必要时加用雌激素制剂补佳乐，连用2周测早孕试纸，如果是阴性停药，阳性继续用药去医院检查HCG，雌二醇和孕酮。
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