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血小板聚集增强治疗

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心脏“杀手&rd...

病请描述:健康科普冠心病防治小课堂当前,冠心病已成为我国最普遍的健康问题之一。冠心病的发病率高、死亡率高,严重危害人类的身体健康。哪些人更容易得冠心病?冠心病如何治疗和预防?今天,下面就来给大家全面讲解。01什么是冠心病?冠状动脉是负责输送血液到心脏的血管,当这条重要的血管因动脉粥样硬化而引起血管狭窄或闭塞,导致心肌缺血、缺氧或坏死而引起的心脏病,就是冠状动脉粥样硬化性心脏病,简称冠心病。02冠心病的主要致病因素冠心病主要致病原因是冠状动脉粥样硬化斑块形成。动脉粥样硬化的发生发展受多种因素的影响如高血压、高血脂、糖尿病、高尿酸血症、肥胖、吸烟、高脂饮食、缺乏运动、过量饮酒、男性、年龄、家族史等。上述因素可促进冠状动脉粥样硬化斑块的发生、发展,从而造成冠状动脉的管腔狭窄,当狭窄达到一定程度,便会出现心肌缺血。这些因素增加了冠心病的发生概率,被称为冠心病的易患因素。除了性别、年龄和家族史是不可控危险因素,其他易患因素都是可控的,所以无论是冠心病的预防或治疗,都要控制好这些因素。03冠心病的临床症状冠心病临床症状主要是心绞痛,但表现多样。典型的心绞痛多在活动或情绪激动时发生,表现为位于胸骨中下段的压榨性疼痛,可放射至颈肩部、上肢或背部,持续时间多在数分钟到半小时内,可伴有出汗。需注意的是,很多时候患者心绞痛症状并不典型,可能在休息时出现,可表现为胸闷气促,部位也仅仅位于颈肩部、上肢、背部、脸颊部或上腹痛,有些病人误认为是肩周炎、牙痛或胃病,容易误诊。04如何预防冠心病?01健康生活 戒烟、限酒、保持良好作息时间,合理饮食,适量运动。02避免“三高”高血压患者应遵循医嘱,规律用药,控制血压在合理范围内;高血脂患者应低脂饮食,必要时在医生指导下使用药物治疗;糖尿病患者应严格控制血糖,预防并发症。03保持良好心态保持乐观、积极的心态,避免过度紧张和焦虑。05冠心病的治疗方法1、非药物治疗:戒烟限酒,低脂低盐饮食,适当体育锻炼,控制体重等。2、药物治疗:主要目的是缓解症状,延缓冠脉病变的进展:如抗凝治疗(用于急性心肌梗死患者,普通肝素或低分子肝素等);抗血小板聚集(阿司匹林、氯吡格雷或替格瑞洛等);扩张冠状动脉(硝酸甘油、单硝酸异山梨酯等);血压控制(β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂等);血脂控制(胆固醇合成抑制剂阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等,胆固醇吸收抑制剂依折麦布,及PCSK9抑制剂等);血糖控制(口服降糖药、胰岛素等)。3、手术治疗:包括心脏血管介入治疗(心脏内科医师完成)和冠脉旁路移植术(心脏外科医师完成)。冠脉介入治疗,俗称“支架植入”,是经桡动脉或股动脉进行冠脉造影,在X线下对病变狭窄部位行球囊扩张,并植入支架或应用药物球囊,消除或减轻冠脉狭窄,使心肌恢复供血。 冠脉旁路移植术(CABG)也就是通常所说的搭桥手术。此手术在心外科实施,心外科医生使用患者身体其他部位的血管作为“桥血管”,将其从升主动脉绕过狭窄/闭塞的冠脉搭至病变远端正常血管段。值得注意的是,明确的冠心病,无论采用哪种手术方法,均需要终身服药治疗预防再次心绞痛发作,同时要注意改善生活方式和饮食习惯,积极控制高血压、糖尿病、高血脂等冠心病的易患疾病,对冠心病的治疗和提高生活质量都非常有意义。06温馨提示立冬已过,寒意袭来,此时正是心血管疾病的高发时期。特别是对于有冠心病病史的人群来说,秋冬时节是非常严峻的考验。因此,对于老年人及冠心病高危人群,在注意改善生活方式和饮食习惯同时,冬季也要做到防寒保暖、适量运动。建议:1.注意保暖,特别是脸和四肢的保暖,在温度低的时候应该避免外出,以免受到冷空气的刺激。尤其是寒露后的“寒冷天”,由于空气中雾霾增高,含氧量降低,患有心脑血管疾病的人很容易出现胸闷、气短等症状。2.要避免在寒冷的环境中运动,但是为了增强机体抵抗力,天气好的时候应该适当进行一些室外活动,如散步、慢跑等,运动可以增强心肺功能,提高心肌供血能力,有助于预防冠心病。3.晨练别太早,不少中老年人都有早起晨练的习惯。但在初冬,这有可能带来很大的健康风险。建议有心脑血管病史的人在冬季应尽量避开早间时段锻炼。

郑远 2025-02-28阅读量748

心脏“杀手&rd...

病请描述:目前,心血管疾病仍然是全球居民死亡原因一位。冠状动脉粥样硬化性心脏病,简称冠心病,是心血管疾病的主要类型,严重威胁了人们的健康。那么,对于这种心脏“杀手”,你了解多少呢?什么是冠心病?冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是一种缺血性心脏病。冠状动脉(冠脉)是向心脏提供血液的动脉,当冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血、缺氧或坏死而出现胸痛、胸闷等不适,这种心脏病为冠心病。1979年世界卫生组织曾将冠心病分为5型:隐匿性或无症状型冠心病、心绞痛、心肌梗死、缺血性心脏病和猝死5种临床类型。近年来,临床治疗中常趋向于根据发病特点和治疗原则不同,将冠心病分为慢性冠脉病(稳定型心绞痛、缺血性心肌病和隐匿性冠心病)和急性冠状动脉综合征(不稳定型心肌同、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死、冠心病猝死)两大类。(NSCLC)如何诊断冠心病?临床治疗中,医生主要根据心电图、心电图负荷试验、冠状动脉CT、核素心肌显像、冠状动脉造影等检查的结果进行诊断。检查显示冠状动脉有狭窄就是冠心病吗?当前往医院检查后,检查结果提示冠状动脉有狭窄时一定是冠心病吗?需要立即治疗吗?冠心病的诊断不仅需要根据狭窄的严重程度,更重要的是看有没有心肌缺血或坏死。目前一般认为冠状动脉狭窄大于50%,可以诊断为冠心病。但事实上50%的狭窄和40%的狭窄,其治疗方法是一样的。因为如果患者没有症状,即便是百分之六七十的狭窄,也无需过度干预。有些人虽然有冠状动脉堵塞,但一点症状也没有,心电图也没有心肌缺血表现,诊断检查也正常,这种情况即使血管有斑块或狭窄,也不会诊断为冠心病。但无论是狭窄多少,只要判断患者冠状动脉已经有了狭窄,都需要进行生活方式的干预和冠心病的一级和二级预防治疗。冠心病的治疗手段确诊冠心病后,应该如何治疗呢?目前临床上常用于治疗冠心病的手段包括生活习惯的改变、药物治疗、介入治疗和手术治疗。改变生活习惯防治冠心病高血压、高胆固醇血症和吸烟被认为是冠心病主要的三个危险因素。因此,冠心病患者日常生活中应该做到:有效控制高血压、降低血清胆固醇,积极预防高血脂症、戒烟、合理饮食、增强运动。药物治疗缓解冠心病症状冠心病药物治疗的目的是缓解症状,减少心绞痛的发作及心肌梗死;延缓冠状动脉粥样硬化病变的发展,并减少冠心病死亡。规范药物治疗可以有效地降低冠心病患者的死亡率和再缺血事件的发生,并改善患者的临床症状。那么,冠心病的常用药物有哪些?抗血小板药物:抗血小板药物主要有阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等,可以抑制血小板聚集,避免血栓形成而堵塞血管。β-受体阻滞剂:既有抗心绞痛作用,又能预防心律失常,长期服用可显著降低心血管事件及死亡率。较为常用的药物有阿替洛尔、比索洛尔、美托洛尔、阿罗洛尔。硝酸酯类药物:属于稳定性心绞痛常规药物,其中硝酸甘油是稳定型心绞痛患者的常规缓解用药。另外,硝酸酯制剂可与β-受体阻滞剂或钙通道阻断剂联合应用,比单独应用效果好调脂治疗的常用他汀类药物:可以降脂,还可以稳定斑块和延缓斑块进展,适用于所有冠心病患者,并且需要长期服用,常用的药物包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等钙通道阻断剂:可用于稳定型心绞痛的治疗和冠脉痉挛引起的心绞痛,是变异型心绞痛的优选药物。肾素血管紧张素系统抑制剂:降压同时可以改善心肌重构。需要注意的是,药物的种类以及使用剂量,应由专业权威的医生依照患者本人病情决定。介入治疗创伤小当冠状动脉狭窄到一定程度,仅依靠药物治疗不能改善心肌缺血的状态、不能改善血液供应时,就需要采取进一步的治疗措施。目前主流的方式就是介入治疗(经皮冠状动脉介入治疗),介入治疗是一种经由血管进行的微创治疗方法,不需要手术开胸,具有手术时间短、操作简便、创伤较小和术后康复较快等优点。然而,并不是所有的冠心病都需要做介入治疗,还需要根据检查心肌缺血情况来判断。介入治疗包括经皮冠状动脉球囊血管成形术(PTCA )、冠状动脉支架植入术、冠状动脉旋磨术等。手术治疗是治疗冠心病的有效手段对于一些结构复杂、病情严重的冠心病,通过介入治疗还不能完全改善心肌血供,可以采用搭桥手术来治疗,即冠状动脉搭桥手术。冠状动脉搭桥手术是公认的治疗冠心病的有效手段,可以改善心肌血液供应,达到缓解心绞痛症状、改善心功能、提高生活质量、延长寿命的目的。但传统的冠状动脉搭桥手术需要开胸,手术创伤大、术后并发症多。随着心外科技术的日益成熟,冠脉搭桥方式也得到了快速的发展,从开胸到小切口微创、从体外循环设备辅助到心脏不停跳搭桥等等,为冠心病患者带来福音。总而言之,随着医疗技术的不断进步,冠心病的治疗手段正在逐渐走向微创化,为冠心病患者带来了更好的预后。

郑远 2025-02-10阅读量955

10.29世界卒中日︱体医融...

病请描述: 2024年10月29日是第19个世界卒中日。国家卫生健康委办公厅发布了今年活动宣传主题为“体医融合,战胜卒中”,旨在倡导通过科学运动预防卒中发生,促进患者康复,提高生活质量。   脑卒中俗称“中风”,是一种严重危害人民群众生命健康的急性脑血管病,通常分为缺血性和出血性两大类,具有发病率高、复发率高、致残率高、病死率高及经济负担高等“五高”特点。   卒中发病急、病情进展迅速,是我国当前第一位致残病因,可导致肢体瘫痪、语言障碍、吞咽困难、认知障碍、精神抑郁等,严重影响患者生活质量,给家庭和社会带来沉重负担。   卒中“可防可控” 积极干预危险因素   根据《全国第三次死因回顾抽样调查报告》,脑血管病目前已跃升为国民死亡原因之首,其中脑卒中是单病种致残率最高的疾病。   《中国脑卒中防治指导规范》指出,脑卒中可防可控。对脑卒中的危险因素进行积极有效的干预,可以明显降低脑卒中发病率,减轻脑卒中疾病负担。   《规范》明确,脑卒中的危险因素分为可干预与不可干预两种。不可干预因素主要包括:年龄、性别、种族、遗传因素等;可干预因素包括:高血压、糖代谢异常、血脂异常、心脏病、无症状性颈动脉粥样硬化和生活方式等。 ▲ 高血压和不良生活方式是脑卒中危险因素   上海蓝十字脑科医院【同济大学附属上海蓝十字脑科医院(筹)】5A神经内二科主任李振并表示,卒中重在预防,养成适量运动、合理膳食、戒烟限酒、心理平衡的健康生活方式,可大幅降低卒中发生的风险。   科学合理的体锻能降低卒中风险   所谓“体医融合”是将体育锻炼与医疗服务有机结合,相互配合,共同助力健康管理与提升。在预防和治疗卒中方面,体育锻炼和医疗服务就像“双重保障”,缺一不可。   中国卒中学会发布的《卒中患者知识手册》形容体育锻炼就像是一剂强效“良药”,能够从多个角度入手,全面降低卒中风险。   《卒中患者知识手册》引述的研究表明,科学合理的体育锻炼可以有效降低卒中风险。世界卒中组织建议成年人每周进行150分钟中等强度的有氧运动,或者75分钟高强度的有氧运动,比如快走、慢跑、游泳、骑自行车等,这些运动能有效预防卒中。 ▲ 体育锻炼应科学合理   此外,运动还能帮助控制体重、血压和血糖,而这些都是卒中的重要危险因素。   不过,李振并主任提醒,无论选择哪种运动方式,都应遵循“量力而行、循序渐进”的原则,避免过度运动引发损伤。运动前应做好热身,运动后进行拉伸,帮助放松肌肉。如果患有慢性疾病或存在其他身体不适,应在专业医生的指导下制定运动计划。   提倡“预防为主,防治结合”   脑卒中的预防要以合理膳食、适量运动、戒烟酒、心理平衡的“健康四大基石”为主要内容。养成健康的生活方式,定期进行脑卒中危险因素筛查,做到早发现、早预防、早诊断、早治疗,可以有效预防脑卒中发生。   (一) 日常生活行为要注意以下7点:   1.清淡饮食;   2.适度增强体育锻炼;   3.克服不良习惯,如戒烟酒、避免久坐等;   4.防止过度劳累;   5.注意气候变化;   6.保持情绪平稳;   7.定期进行健康体检,发现问题早防早治。   (二)相关疾病患者重点关注以下5项:   1.高血压患者,控制血压,规律服药。   2.高脂血症患者,应注意控制胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白,坚持服用降血脂药物。   3.糖尿病患者和高危人群,应积极控制血糖。   4.房颤或有其他心脏疾病者,应控制心脏病相关危险因素。   5.提升以预防为主的健康意识,积极参与、配合当地医疗卫生机构开展脑卒中高危人群筛查、干预等活动。   牢记口诀 快速识别   如果卒中症状能够被早期识别,在发病后立即送达有卒中救治能力的医院,进行规范治疗,可增加恢复机会,提高生活质量。   李振并主任表示,根据“BEFAST口诀”、“中风120口诀”识别脑卒中早期症状,可谓通俗易懂。   (一)“BEFAST”口诀   “B”是指平衡(Balance),平衡或协调能力丧失,突然出现行走困难。   “E”是指眼睛(Eyes),突然的视力变化,视物困难,或者一过性黑蒙。   “F”是指面部(Face),面部不对称,口角歪斜。   “A”是指手臂(Arms),手臂突然出现无力感或者麻木感,通常出现在身体一侧。   “S”是指言语(Speech),说话含混、不能理解别人的语言。   “T”是指时间(Time),时间是至关重要的,如果有以上任何一个症状突然发生,则有可能是卒中。要立刻拨打急救电话,把握好最佳治疗时机。   (二)“中风120”口诀   “1”代表“看到1张不对称的脸”;   “2”代表“查两只手臂是否有单侧无力”;   “0”代表“聆(零)听讲话是否清晰”。 ▲ “中风120”口诀   如果通过这三步观察,怀疑患上脑卒中,应立刻拨打120急救电话。   “时间就是大脑,时间就是生命!”李振并主任介绍,卒中的救治效果具有很强的时间依赖性。“急性脑卒中发生时,每耽误1分钟,大约就有190万个脑细胞死亡。从这个角度来看,‘抢救时间窗’很重要。”李主任强调,脑卒中发病后,4.5小时内采用静脉溶栓的方式开通血管,部分患者可以得到明显恢复。越早发现,越早治疗,效果也就越好。   因此,患者怀疑发生脑卒中时,应立即送往有救治能力的医院。   目前,脑卒中的治疗分为溶栓治疗、手术治疗、药物治疗和康复治疗:   1.溶栓治疗   是改善脑血循环、恢复脑血流的措施。主要溶栓药物包括阿替普酶和尿激酶等。   2.手术治疗   包括桥接、机械取栓、血管成形和支架术等。   3.药物治疗   包括调脂稳斑、抗血小板聚集等。   4.康复治疗   脑卒中患者应尽早开展康复治疗,最佳时间是在发病后3个月以内,如果超过1年再进行康复治疗,各种功能恢复的效率将有所降低。   (文章整理自:中国卒中学会、中国脑卒中防治指导规范、健康中国等)   版权声明:部分图片源自摄图网,如有版权纠纷,请及时联系医院。一经查实,将立即删除。

上海蓝十字脑科医院 2024-10-30阅读量2508

血脂正常为何还得动脉粥样硬化?

病请描述:1.胆固醇等血脂正常为何还得动脉粥样硬化? 糖尿病1年,刚做了检查,血液综合检查各项都正常,胆固醇、血脂指标等也属正常值,但是颈动脉B超却显示是早期动脉粥样硬化。 胆固醇、血脂等指标都正常,为什么还会得动脉粥样硬化?可以通过治疗使其回复原状? 动脉粥样硬化的发病是一个复杂的过程,迄今仍未得到完全阐明。同时,动脉粥样硬化又是一个漫长的过程,其形成与多种因素有关。 年龄是一个不可改变的因素,随着年龄的增长,动脉粥样硬化的几率增加。血压增高、血脂异常、血糖升高、吸烟等因素均可以促进动脉粥样硬化的进展。危险因素的存在与动脉硬化的发生发展密切相关,危险因素的聚集可以使病人成为动脉硬化/冠心病的高危人群,但没有危险因素的人同样具有患病的危险。因为除了上述的主要危险因素以外,还有很多因素与动脉硬化相关,另外,动脉粥样硬化可能还与社会心理因素有关,例如工作紧张、生活压力过大、情绪抑郁焦虑等都会加快动脉粥样硬化的形成。血脂异常是动脉粥样硬化的一个重要的危险因素,但不是唯一的因素。 2. 高同型半胱氨酸血症(Hcy)如何导致动脉粥样硬化?   Hcy是一种强有力的兴奋性神经递质,它可以与N一甲基一D一天冬氨酸受体结合导致氧化应激、细胞质钙内流、细胞凋亡和血管内皮功能障碍。 许多研究者认为血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化的早期表现 。Hcy能够促进氧化,导致内皮功能受损,导致内皮细胞一氧化氮合酶活性降低,一氧化氮生成减少,NO介导的血管内皮舒张功能出现障碍。通常,动脉粥样硬化的发生、发展被认为是一种慢性炎症。Hcy能够增强促炎性因子的表达。综上,氧化应激和炎症会导致血管内皮功能障碍,而血管内皮功能障碍又会加重氧化应激和炎症,它们之间相互作用,最终导致动脉粥样硬化。 3.纤维蛋白原水平与动脉粥样硬化相关?  纤维蛋白原含量增高导致凝血机制激活,使血小板黏附和聚集于血管壁,形成血栓,由纤维蛋白原转变的纤维蛋白及其产生的纤维蛋白降解物,可以沉积于血管内皮细胞,由于血管内皮受损有利于平滑肌细胞生成,脂质沉积于血管壁,促进动脉粥样硬化发生,它还可诱发机体的炎症反应和免疫反应。这些过程促使斑块易损,加速动脉粥样硬化的程度。 4. 低高密度脂蛋白血症 4.1 Tanginer病 Tangier病是由于三磷酸腺苷结合盒转运体1(ABCA1)基因突变所致导致三磷酸腺苷结合盒转运体1功能异常,属于常染色体显性遗传,使细胞内的胆固醇不能转运到细胞外与载脂蛋白AI 结合形成成熟的HDL,导致血清HDL和apo AI缺乏或极度降低,血清TC低而细胞胆固醇积聚。可以无症状,由于低HDL使纯合子及杂合子患者早发动脉粥样硬化的风险增加,尽管低胆固醇,但胆固醇在巨噬细胞积聚,促进AS的发生。有些表现为扁桃体桔黄色肿大、肝脾和淋巴结肿大、角膜浸润和神经系统异常。没有有效的方法,可以采取低脂饮食及对症治疗。降胆固醇治疗并不合适,因为胆固醇低。 4.2.卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)缺陷 卵磷脂胆固醇酰基转移酶将盘状的前β-HDL和球形的α-HDL表面的游离胆固醇转化为胆固醇酯。缺陷时导致成熟的HDL颗粒形成障碍。 4.3.血浆胆固醇酯转移蛋白(CFTP) 血浆胆固醇酯转移蛋白将HDL的胆固醇酯转移到其他脂蛋白(CMs,VLDL及HDL),其转移比例与HDL基LDL的代谢率密切相关,如果CETP活性高,将导致HDL的胆固醇水平减低,影响其逆向转运胆固醇的功能。现在期望通过抑制其功能来升高HDL水平。 4.4.乳糜颗粒潴留(Anderson’s 病),由于SAR1B基因突变导致乳糜颗粒向血液转运障碍所致。导致apoB48和富含apoB48的脂蛋白缺乏,导致血清胆固醇降低,CM降低,LDL低,HDL低,以及脂溶性维生素吸收不良(E,A) 4.5apo AI由肝及小肠合成后直接释放入血,CMs也含有apo AI在LPL作用下,释放apo AI。在血浆HDL的代谢过程中,肝酯酶水解HDL的甘油三酯使HDL颗粒变小,同时释放apo AI。apo AI缺乏会导致低HDL。临床可以表现黄色瘤、角膜弓。 5.低CFTP如何引起AS? 低活性出现高HDL,这反映体内HDL-CE的转换率低,大颗粒的HDL促进巨噬细胞对CE等脂质的吞噬作用,诱发AS;另外血中异常的LDL与细胞膜LDL受体的亲和力降低,导致血中LDL升高,这也是诱发AS的原因。相反高活性的CFTP增加HDL的胆固醇逆向转移,减低HDL。通过抑制酶活性来提高HDL,能否逆转AS。 6.ABCA1 人类ABCA1的基因位于9q3l,在结构上有共价结合的两个相似部分组成。每部分含核苷酸结合区,有称为WalkerA和WalkerB的两部分组成,能与ATP结合,为跨膜提供能量。同时,每部分还含有一个跨膜结合域,由6个a螺旋即l2个跨膜部分组成 。转运分子的特殊性即由该跨膜区决定。 ABCA1如何转运脂质到目前还不是特别清楚,根据其他ATP一结合盒转运蛋白推测,ABCA1可能是以ATP为能源来转运脂质和其他代谢产物穿过细胞膜的ATP一结合转运蛋白超家族中的一员 。ABCA1协助胆固醇等脂质与载脂蛋白结合。 这一转运过程又是如何实现的呢?通过抑制剂研究实验发现ABCA1介导转运脂质的过程涉及到了高尔基体 。ABCA1不仅仅存在于细胞膜表面,在胞浆和高尔基体中也有发现, 因此推测ABCA1可能以泡状运输的方式来往于细胞膜和高尔基体之间。 可能有两种机制解释这一过程:一是细胞内过剩的胆固醇和磷脂在高尔基体内组装在一起,形成囊泡再转位至含有ABCA1的浆膜结合区域。脂质转运到浆膜与载脂蛋白结合,转运出细胞。另外一种是载脂蛋白与ABCA1一起经胞吞作用进入细胞内,与高尔基体结合。脂质被转运至囊泡腔内与载脂蛋白结合,形成囊泡后于细胞膜融合,脂质一载脂蛋白复合物就被转运出细胞“ 。而具体是哪种或两种同时存在,还需进一步研究。 7.胆固醇逆向转运 肝外组织过剩的胆固醇被转运到肝,然后分泌至胆汁,最终排出的过程。 细胞内胆固醇经ABCA1排出,其接受体apoAI,HDL及前β-HDL;还有巨噬细胞表达的ABCG1也参与其中,活性增加可以诱导胆固醇的排出(到HDL2,HDL3)。在CEFP作用下,胆固醇从血液转运到肝脏,当然也可以被其他组织器官摄取,为无效的逆向转运。HDL 能够从泡沫细胞乃至外周As 斑块中将蓄积的胆固醇转运到肝脏,代谢转化为胆汁排出体外,进而产生抗As 的作用。 其他途径:通过肝脏肝细胞上的清道夫受体B,SR-BI;HDL颗粒被肝脏吞噬及被溶酶体降解。 8.高密度脂蛋白逆转运胆固醇 HDL 大小:5-17nm 密度:大于1.063 组成:三酰甘油、胆固醇脂、 磷脂、游离胆固醇、载脂蛋白apoB100 还有:apoAs,Cs,E,D等 前β-HDL由ABCA1把细胞内的磷脂及胆固醇至细胞外的apoAI形成。ABCA1缺陷将导致tangier病,血液HDL及含apoAI的脂蛋白降低。 低浓度的血浆高密度脂蛋白(HDL) 与动脉粥样硬化(As) 进程密切相关,是导致缺血性心脏病的危险因素之一。其后基础研究发现低浓度的血浆HDL 可以损伤动脉壁上脂质的清除功能,加快As 进程,病理过程涉及血管舒缩功能、血小板活化、血栓形成、细胞黏附、细胞凋亡和细胞增殖,以及细胞胆固醇的体内平衡等各个环节。 HDL 是一组大小不同、成分各异的异质性颗粒,包含大约等量的脂质( 胆固醇和磷脂) 和蛋白质,主要由肝脏和小肠分泌,其中70% ~ 80%来自于肝脏,是循环系统中HDL 的主要来源。 HDL 颗粒的密度范围介于1. 063~ 1 .210 g /L 之间,直径大约5 ~ 17 nm。根据所含的脂质、载脂蛋白( apolipoprotein,Apo) 、酶和脂质转运蛋白的不 同及亚组间颗粒的密度、大小、电荷等差异,再以不同物理和化学方法,可产生不同的亚组分类方法。 HDL 负载的外周游离胆固醇( 包括泡沫细胞和血管内皮细胞中的胆固醇) 被酯化为胆固醇酯(CE) 后,经过HDL 的转运到达肝细胞,经肝细胞代谢成为胆汁,随粪便排出体外,这一过程被称为HDL 的RCT。流行病学研究表明,HDL 浓度降低是心脑血管疾病的独立危险因素,循环中HDL 的浓度每降低10 mg /L,则冠心病的发病概率增加2%~3%。 HDL 在将游离胆固醇代谢排出的过程中,需要各种受体和酶的参与,包括ATP 结合盒转运体A1( ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1 ) 、 ABCG1 和B 族1 型清道夫受体(SR-B1) 等。其中位于细胞膜上的ABCA1 负责 调节细胞内胆固醇和磷脂到ApoA1 的转运,形成盘状的新生HDL; 在卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT) 、胆固醇酯转移蛋白(CETP) 、磷脂转运蛋白(PLTP) 等参与下,新生的盘状HDL 转化为成熟的球形HDL; ABCG1 虽然不参加新生HDL 的装配,但可促进游离胆固醇流出到成熟HDL,增加HDL 的胆固醇含量。SR-B1 的功能在不同的细胞有所差异,在泡沫细胞SR-B1 调节细胞内的游离胆固醇到成熟HDL,而在肝脏和类固醇合成组织中,SR-B1主要作为受体,选择性摄取HDL 上的CE。 SR-B1表达升高会减少ABCA1 的调节能力,但不影响磷脂的流出。增加SR-B1 的表达会抑制ABCG1 诱导游离胆固醇流出能力。 HDL 的分解包括HDL 上脂质CE 和ApoA1 的分解。其中CE 被SR-B1 转运进肝细胞内,合成胆汁酸或者中性脂质,作为胆汁分泌,形成粪便,排出体外。研究表明,SR-B1 表达升高,HDL 的清除也会明显增加,使血液中HDL 水平降低,而当SR-B1发生基因突变,HDL 水平明显增高。ApoA1 主要在肝脏和肾脏中分解,其中2 /3 在肝脏,1 /3 在肾脏。血液中的成熟HDL 被脂肪酶处理后,转化为贫脂的ApoA1,ApoA1 被肾小球过滤,进入肾小管上皮细胞被降解。

杨春华 2024-10-24阅读量2097